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Cancer Res:新化療藥物可以特異性殺傷抗藥腫瘤

2016-06-12 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:利用具有基因毒性的小分子干擾癌細(xì)胞的分裂是開發(fā)化療藥物的一個(gè)主要目標(biāo),但是存在DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷的癌細(xì)胞會(huì)對(duì)大多數(shù)傳統(tǒng)化療藥物產(chǎn)生抵抗。在這項(xiàng)最新研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做baicalein的小分子能夠特異性殺傷存在DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷的癌細(xì)胞。

  近日,來(lái)自美國(guó)和韓國(guó)的科學(xué)家們發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)一種具有基因毒性的小分子能夠?qū)Υ嬖贒NA錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制缺陷的癌細(xì)胞發(fā)揮特異性殺傷作用。該研究為癌癥的精準(zhǔn)治療提供了一種新選擇。

  利用具有基因毒性的小分子干擾癌細(xì)胞的分裂是開發(fā)化療藥物的一個(gè)主要目標(biāo),但是存在DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷的癌細(xì)胞會(huì)對(duì)大多數(shù)傳統(tǒng)化療藥物產(chǎn)生抵抗。在這項(xiàng)最新研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做baicalein的小分子能夠特異性殺傷存在DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷的癌細(xì)胞。

  他們首先發(fā)現(xiàn)baicalein能夠優(yōu)先結(jié)合發(fā)生錯(cuò)配的DNA,并通過錯(cuò)配修復(fù)依賴性機(jī)制誘導(dǎo)DNA損傷應(yīng)答。MutSα是參與DNA錯(cuò)配修復(fù)的一個(gè)關(guān)鍵蛋白,研究人員發(fā)現(xiàn)在存在MutSα的細(xì)胞中,baicalein能夠與MutSα結(jié)合解除其與CHK2的相互作用導(dǎo)致S期停滯以及細(xì)胞存活。但是在缺失MutSα的癌細(xì)胞中,由于baicalein的存在以及MutSα的缺失導(dǎo)致癌細(xì)胞無(wú)法正常進(jìn)行DNA錯(cuò)配修復(fù),細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)大量DNA雙鏈斷裂,進(jìn)而導(dǎo)致了細(xì)胞凋亡的發(fā)生。

  除此之外,研究人員還在異種移植腫瘤小鼠模型中檢測(cè)了baicalein的作用,發(fā)現(xiàn)baicalein同樣能夠?qū)θ笔utSα的癌細(xì)胞發(fā)揮特異性殺傷作用,導(dǎo)致腫瘤萎縮。他們還在結(jié)腸特異性敲除MSH2的小鼠中建立AOM-DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸腫瘤,隨后用baicalein進(jìn)行治療,也可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

  總的來(lái)說,這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)baicalein對(duì)于存在DNA錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制缺陷的癌細(xì)胞具有特異性殺傷作用,該研究或?qū)榛加性擃惸[瘤的病人提供一個(gè)更好的治療選擇。

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