第一代及第二代EGFR-TKI在EGFR敏感突變的非小細胞肺癌患者的治療中取得了令人鼓舞的效果。然而對于絕大多數(shù)患者在接受EGFR-TKI治療后均會發(fā)生獲得性耐藥,耐藥機制中最為常見的為20號染色體的T790M突變。第三代EGFR-TKI對包括T790M突變的EGFR突變陽性的NSCLC患者均具有良好的療效,從而使發(fā)生了T790M耐藥突變的患者重新看到了治療的希望。
該研究對一項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(TIGER-X,NCT01526928)中,接受第三代EGFR-TKIrociletinib治療(500mgBID和625mgBID)的EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌的外周血及尿液中循環(huán)腫瘤DNA以及配對組織的EGFR突變狀況進行了檢測。
結果發(fā)現(xiàn):
總體417例患者中,331例在組織中發(fā)現(xiàn)T790M突變(79.4%);
242例血漿標本中,189例發(fā)現(xiàn)了T790M突變(78.1%);
169例尿液標本中,136例發(fā)現(xiàn)T790M突變(80.5%)。
T790M突變陽性患者接受rociletinib治療的客觀反應率(ORR)、中位緩解時間(mROC)在不同標本類型間并未發(fā)現(xiàn)明顯的差異。
在接受500mgBIDrociletinib治療的患者中,組織、血漿、尿液標本T790M突變陽性患者的ORR分別為25.0%、27.9%和32.0%,mDOR均為9.0個月。
在接受625mgBIDrociletinib治療的患者中,組織、血漿、尿液標本T790M突變陽性患者的ORR分別為39.4%、33.6%和40.7%,mDOR分別為7.9個月、6.7個月和8.0個月。
在14例組織T790M突變陰性血漿中突變陽性的患者中,4例發(fā)生了疾病的緩解;7例組織T790M突變陰性尿液中突變陽性的患者中,3例發(fā)生了疾病的緩解。
以組織作為參照,血漿檢測T790M突變與組織T790M的陽性一致率為81.5%,尿液檢測的T790M突變與組織檢測的陽性一致率為83.8%。
患者接受rociletinib治療最常見的不良反應為高血糖、腹瀉、惡心及乏力。
該研究的結果提示我們經(jīng)組織、血漿或尿液檢測出的T790M陽性突變患者,接受rociletinib治療的療效是相似的,且血漿、尿液標本可以彌補由于腫瘤異質(zhì)性或組織標本質(zhì)量問題造成的T790M突變組織檢測假陰性的情況。
血漿及尿液標本可作為非小細胞肺癌EGFR-TKI治療耐藥后EGFR突變狀態(tài)分析的輔助檢測標本。
這項研究更為引人關注的是:"液體活檢"已經(jīng)由過去的血液補充替代到更加無創(chuàng)方便的尿液檢測作為補充及部分替代。
解毒,消腫,止痛。用于邪毒壅聚所致的中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價: ¥176.6-治療HIV陽性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預期發(fā)生中性粒細胞減少癥(亦即<500細胞/μ1)的患者,可預防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者,疑為系統(tǒng)性真菌病時,可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。
健客價: ¥688補肝腎、強筋骨。適用于肝腎虧損,筋骨不堅證,癥見腰膝酸軟,頭暈眼花,體倦乏力,食少或兼睡眠不安者。
健客價: ¥300順氣降逆,消積止痛。用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證,食積證、癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘;中老年氣滯、食積證、癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘;以及腹部手術后促進腸胃功能的恢復。
健客價: ¥21.5益氣養(yǎng)陰,化痰通絡。用于胸痹氣虛、痰瘀交阻所致的胸痹,癥見心痛、胸悶、氣短、嘔吐、納呆;冠心病心絞痛見上述癥狀者。
健客價: ¥15.5滋養(yǎng)心陰,活血止痛。用于心陰不足,胸痹心痛,心悸,失眠,五心煩熱,舌紅少苔,脈細數(shù);冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價: ¥24清火,散結,消腫。用于火熱內(nèi)蘊所致的頭痛、眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛;甲狀腺腫大、淋巴結核、乳腺增生病見上述癥候者。
健客價: ¥27.8健脾和胃,寧心安神。用于心脾兩虛的神經(jīng)衰弱,癥見:失眠、健忘、精神不振、倦怠乏力。
健客價: ¥121.8補益氣血,調(diào)和陰陽,滋肝腎,健脾胃,強筋骨。用于中老年人身體虛弱,肝腎虧損所致的精神疲乏,頭暈目眩,腰腿酸軟,眼花耳鳴,健忘失眠,心悸,氣短,浮腫,夜多小便等癥。
健客價: ¥43清熱解毒,利咽止咳。用于上呼吸道感染外感風熱癥,癥見:發(fā)燒惡風,頭痛,咽痛,汗出,鼻塞流涕,咳嗽,舌邊尖紅,苔薄黃。
健客價: ¥22補腎健脾,益氣養(yǎng)血。用于小兒因脾腎虛弱,氣血不足所致的神疲乏力,食欲不振,面色無華,記憶力減退等癥及對高血鉛兒童能促進血鉛的排除。
健客價: ¥40益氣補腎,健脾和胃,養(yǎng)心安神。用于治療頭暈耳鳴,視減聽衰,失眠健忘,食欲不振,腰膝酸軟、心慌氣短,中風后遺癥。對腦功能減退,冠狀血管疾患,腦血管栓塞,脫發(fā)也有一定作用。
健客價: ¥38溫陽散寒,健脾益胃,活血化瘀。用于治療胃寒疼痛,脾虛瀉泄及脾不統(tǒng)血所致的出血,胃及十二指腸潰瘍、出血、氣血瘀滯所引起的高血壓等癥。
健客價: ¥99補腎健脾。適用于脾腎氣虛證,癥見神疲乏力,少氣懶言,頭暈耳鳴,腰膝酸軟,食欲不振;對白細胞減少癥屬脾腎氣虛證者有輔助治療作用。
健客價: ¥468補氣養(yǎng)血,寧心安神,健脾益腎。用于氣血兩虛,心腎不交所致頭暈目眩,神疲乏力,失眠多夢,心悸自汗,腰膝酸軟。
健客價: ¥45清熱解毒,利濕退黃。用于濕熱毒邪內(nèi)蘊所致急性、遷延性、慢性肝炎和重癥肝炎(Ⅰ型)。也可用于其他型重癥肝炎的綜合治療。
健客價: ¥21.5益氣養(yǎng)血,滋肝補腎,活血化瘀。能改善氣血兩虛,肝腎不足所致的神疲乏力,頭暈目眩,腰膝酸軟等癥。對免疫功能低下、放化療后白細胞減少及高脂血癥等有輔助治療作用。
健客價: ¥21.5清熱解毒,利咽消腫。用于急性咽炎、肺胃實熱證所致的咽痛、咽干、咽部灼熱。
健客價: ¥37