關(guān)注阿爾茲海默癥致病機理的人，一定不陌生于“β-淀粉樣蛋白”。它是構(gòu)成老年斑的主要物質(zhì)，是檢測患病程度的重要指標(biāo)之一，同時也是老年癡呆免疫療法的關(guān)鍵靶標(biāo)。如今，一篇以老鼠、線蟲為模型的最新研究卻為這一致病蛋白“正名”，推測β-淀粉樣蛋白并不一定都是在干壞事。

　　該研究發(fā)表于Science子刊《ScienceTranslationalMedicine》期刊上，推測損壞神經(jīng)元的β-淀粉樣蛋白可能還攜帶著一個古老進化“使命”——保護大腦免于病原體的侵襲。

　　研究開始于6年前……

　　我們知道，除了大腦，β-淀粉樣蛋白沉積還會損害許多其他器官組織，包括心臟、肝臟、腎臟等等。而且對于哺乳動物而言，編碼β-淀粉樣蛋白的基因與其他物種同源。已有研究證實，狗也會隨著年齡的增長而形成類似于人類癡呆癥的老年斑塊現(xiàn)象。

　　對此，研究負責(zé)人、麻省總醫(yī)院的神經(jīng)學(xué)家RudolphTanzi提出一個疑惑：如果這一蛋白如此糟糕，為什么已有4億年生存歷史的腔棘魚還一直表達著該蛋白？

　　Tanzi和麻省總醫(yī)院的神經(jīng)學(xué)家RobertMoir決定驗證一種推測：β-淀粉樣蛋白存在類似于抗菌肽（antimicrobialpeptides，AMPs）一樣的“正面角色”。研究證實，一些抗菌肽能夠在細胞周邊形成纖維，以此為陷阱用于清除外源病原體。

　　為了驗證β-淀粉樣蛋白是否具備同樣的功能，研究人員以實驗室培養(yǎng)的各類微生物為模型進行測試，包括白色念珠菌、大腸桿菌、鏈球菌等等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這一飽受詬病的蛋白能夠消滅多數(shù)微生物。這與抗菌肽的功能類似。而且，對于一些微生物而言，它的抗菌效果超出青霉素100倍！

　　所以，Moir和Tanzi猜測β-淀粉樣蛋白以一種古老方式存在于身體內(nèi)，有著防御外來入侵者的功能。但是，不僅僅沒有相關(guān)研究為其正名，很多致力于阿爾茲海默癥研究的學(xué)者也紛紛對此提出否定的觀點。幾十年來，制藥企業(yè)都將β-淀粉樣蛋白作為沒有任何益處、需要清除的靶標(biāo)。

　　構(gòu)建癡呆老鼠，以細菌感染它們……

　　隨后的研究是一種建立在動物模型上的“概念驗證”：

　　首先，研究人員構(gòu)建了過度表達β-淀粉樣蛋白的轉(zhuǎn)基因老鼠，其癥狀類似于人類癡呆癥。隨后，他們將沙門氏菌注射進入老鼠大腦引起感染，并觀察轉(zhuǎn)基因老鼠以及正常老鼠對于微生物感染的反應(yīng)。

　　結(jié)果，所有的老鼠都在96小時內(nèi)死亡。但是，相比于對照組，過度表達β-淀粉樣蛋白的轉(zhuǎn)基因老鼠體重下降程度較輕、大腦中細菌數(shù)量較少，且平均比對照組多存活了30個小時。

　　之后，研究人員以線蟲為模型再次驗證了這一推測。結(jié)果顯示，暴露于細菌環(huán)境中，腸道過度表達淀粉樣蛋白的線蟲多存活了3天。

　　研究發(fā)現(xiàn)，一系列不同微生物能夠誘導(dǎo)淀粉樣斑塊形成。最引人注目的是，轉(zhuǎn)基因老鼠能夠分泌人β-淀粉樣蛋白（嚙齒動物通常不會表達淀粉樣斑塊，除非老年）。但是年輕老鼠會在感染細菌后快速表達出β-淀粉樣蛋白，這意味著感染與蛋白斑塊有關(guān)聯(lián)。

　　綜上所述，淀粉樣蛋白能夠以“抗菌肽”的身份防御微生物感染。但是，一些致力于老年癡呆癥研究的科學(xué)家們卻對此保持懷疑態(tài)度。墨爾本大學(xué)的神經(jīng)學(xué)家ColinMasters表示，盡管最新研究數(shù)據(jù)是迷人的，但是它們?nèi)匀徊蛔阋灾苯油蒲葜寥祟惿砩稀?/p>

　　或許，β-淀粉樣蛋白不需要完全清除？

　　Tanzi承認，他們的研究并不意味著是病原體導(dǎo)致了老年癡呆癥。為了深入研究，科學(xué)家們將需要檢測因為老年癡呆癥死亡的患者大腦，驗證淀粉樣蛋白附近是否有微生物。盡管不少研究推測病原體可能會引發(fā)阿爾茲海默癥，但是目前依然沒有一個系統(tǒng)性的證據(jù)確定其罪名。如果科學(xué)家們能夠確導(dǎo)致人類大腦出現(xiàn)淀粉樣蛋白沉積的微生物種類，將意味著有機會研發(fā)出相應(yīng)的治療抗體，從而逆轉(zhuǎn)這一疾病。

　　此外，如果β-淀粉樣蛋白確實有上述功能，它將類似于膽固醇：雖然必需但是過量則危險。這也意味著我們不需要完全清除它。