一種旨在防止母親通過線粒體將有害基因傳遞給后代的基因治療技術(shù)可能并不總是有效。

　　“一父兩母”人工授精技術(shù)旨在避免線粒體遺傳病，但誕生的嬰兒擁有三個(gè)人的遺傳物質(zhì)。美國《細(xì)胞—干細(xì)胞》雜志日前發(fā)布的研究報(bào)告指出，這種技術(shù)存在一種潛在風(fēng)險(xiǎn)，可能無法避免線粒體遺傳病。

　　線粒體是細(xì)胞產(chǎn)生能量的結(jié)構(gòu)，是獨(dú)立于細(xì)胞核的細(xì)胞器，它擁有自己的遺傳物質(zhì)，并且只通過母親遺傳。線粒體變異會(huì)導(dǎo)致肌肉無力、腸道功能紊亂或心臟病等遺傳病。

　　線粒體替代療法涉及到與一名健康的捐贈(zèng)者交換有缺陷的線粒體。然而試驗(yàn)表明，即便只有少量的突變線粒體在轉(zhuǎn)移后被保留下來——這是屢見不鮮的事情，它們也能夠在胎兒細(xì)胞中戰(zhàn)勝健康線粒體，從而可能導(dǎo)致疾病，而這正是此類治療最初被設(shè)計(jì)用來避免的結(jié)果。

　　主持這項(xiàng)研究的美國紐約干細(xì)胞基金會(huì)研究所干細(xì)胞專家DieterEgli表示：“以線粒體替代為目標(biāo)的療法遭遇了失敗。”Egli認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)將能夠指導(dǎo)克服這一障礙的努力，但他建議，這種療法在此期間不宜繼續(xù)使用。

　　英國政府去年批準(zhǔn)線粒體替代療法合法，盡管該國生育監(jiān)管機(jī)構(gòu)尚未對(duì)其在臨床上的使用開綠燈。在美國，由國家科學(xué)院、工程和醫(yī)學(xué)院召集的一個(gè)小組今年建議批準(zhǔn)該技術(shù)的臨床試驗(yàn)——如果臨床前數(shù)據(jù)表明它是安全的。

　　每5000個(gè)孩子中有一人生下來便患有其線粒體脫氧核糖核酸（DNA）中有害遺傳突變導(dǎo)致的疾病。兒童從他們的母親那里繼承了所有的線粒體。

　　為了防止攜帶有害線粒體突變的母親將其傳遞給后代，該療法將母親卵子的核DNA轉(zhuǎn)移到具有健康線粒體的另一個(gè)捐贈(zèng)卵子（已經(jīng)清空了自身的細(xì)胞核）之中。由此產(chǎn)生的胚胎會(huì)攜帶供體女性的線粒體基因以及胎兒父親和母親的核DNA。因此這些胚胎又被稱為“三人胚胎”。

　　但Egli等人發(fā)現(xiàn)，在線粒體替代療法中，少量有缺陷的線粒體DNA會(huì)搭細(xì)胞核的“便車”，被移植入捐贈(zèng)卵子中，并有可能取代后者的健康線粒體DNA。

　　“我們發(fā)現(xiàn)了影響線粒體替代療法安全性與有效性的一項(xiàng)挑戰(zhàn)，”Egli在一份聲明中寫道，“我們希望這項(xiàng)成果能為人體線粒體替代療法臨床應(yīng)用開展的時(shí)間及方式提供決策信息。”

　　在利用健康人類卵細(xì)胞開展的研究中，Egli與同事把從“原始”卵細(xì)胞中取出的細(xì)胞核，移植入另一個(gè)未受精的“捐贈(zèng)”卵細(xì)胞，結(jié)果所得到的卵細(xì)胞中約一半含有少量來自“原始”卵細(xì)胞的線粒體DNA。

　　隨著時(shí)間的推移，在絕大多數(shù)卵細(xì)胞中，移植的有缺陷線粒體DNA會(huì)消失不見。但也有少數(shù)細(xì)胞情況完全相反，所含線粒體DNA全部變成有缺陷線粒體的DNA。

　　對(duì)于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家的看法分為兩類：一種是悲觀看法，認(rèn)為“一父兩母”技術(shù)存在潛在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)審慎推進(jìn)；另一種持樂觀態(tài)度，認(rèn)為這項(xiàng)試驗(yàn)說明線粒體替代療法在絕大多數(shù)病例中都能達(dá)到期望結(jié)果。

　　然而Egli認(rèn)為，他們發(fā)現(xiàn)的這一問題是能夠克服的，例如通過改進(jìn)技術(shù)減少線粒體遺留物的水平或匹配線粒體不太可能發(fā)生競爭的捐贈(zèng)者。在這一切都得到解決之前，他主張謹(jǐn)慎行事。“我不認(rèn)為與這種不確定性同時(shí)前進(jìn)是一個(gè)明智的選擇。”

　　對(duì)此，一名英國人類受精與胚胎管理局（HFEA）發(fā)言人表示，在批準(zhǔn)可能是世界上第一個(gè)在人類中進(jìn)行的線粒體替代療法之前，該機(jī)構(gòu)正在等待對(duì)線粒體置換的安全性和有效性的進(jìn)一步試驗(yàn)結(jié)果。