波士頓兒童醫(yī)院F.M.KirbyNeurobiologyCenter的研究人員揭示了在老年性癡呆(阿爾茨海默氏癥)早期突觸喪失的機(jī)制,證實(shí)這一過程起始并有可能終止于大腦中累積淀粉樣斑塊之前。這項(xiàng)發(fā)表在3月31日《科學(xué)》(Science)雜志上的研究,指出了一些在阿爾茨海默氏癥早期保護(hù)認(rèn)知功能的新治療靶點(diǎn)。
在波士頓兒童醫(yī)院F.M.Kirby神經(jīng)生物學(xué)中心BethStevens博士和SoyonHong博士的領(lǐng)導(dǎo)下,研究人員在多個(gè)阿爾茨海默氏癥小鼠模型中證實(shí),與健康發(fā)育大腦中“修剪”多余突觸相似的一些機(jī)制在生命后期錯(cuò)誤地激活。通過阻斷這些機(jī)制,他們能夠減少小鼠的突觸損失。
目前,有5種藥物獲得批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默氏癥,但這些藥物只能暫時(shí)性地提高認(rèn)知能力,不能解決阿爾茨海默氏癥認(rèn)知功能障礙的根源。許多在產(chǎn)品線上的新型藥物力圖清除大腦中的淀粉樣斑塊沉積物或減少炎癥,但來自波士頓兒童醫(yī)院的新研究表明,可以在發(fā)生這些病理變化之前更早地靶向阿爾茨海默氏癥。
研究的資深作者、波士頓兒童中心神經(jīng)病學(xué)系副教授Stevens說:“突觸喪失與認(rèn)知能力下降強(qiáng)相關(guān)。我們?cè)噲D回到剛剛開始之時(shí),看看突觸喪失是如何起始的。”
年輕的大腦透露老年的秘密
Stevens、Hong和同事們通過不同尋常的鏡頭:嬰兒與兒童期的正常腦發(fā)育研究了阿爾茨海默氏癥——一種衰老疾病。通過多年的研究,Stevens實(shí)驗(yàn)室證實(shí)正常發(fā)育大腦通過一個(gè)過程“修剪”了當(dāng)它們構(gòu)建自己的回路時(shí)不需要的突觸。
Stevens說:“了解正常發(fā)育過程深入地為我們提供了一些新的見解:該如何來保護(hù)阿爾茨海默氏癥及其他一系列疾病中的突觸。”Stevens指出,突觸喪失還發(fā)生于額顳癡呆、亨廷頓氏病、精神分裂癥、青光眼和其他疾病中。
在阿爾茨海默氏癥小鼠模型中,該研究小組證實(shí)突觸喪失需要激活一種叫做C1q的蛋白,C1q負(fù)責(zé)給清除的突觸“打上標(biāo)記”。大腦中的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞隨后會(huì)“吃掉”這些突觸,這與正常大腦發(fā)育過程中發(fā)生的情況相似。在小鼠中,在可以觀察到淀粉樣蛋白斑沉積物之前,易受損傷的突觸周圍C1q變得更為豐富。
補(bǔ)體,小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和β-淀粉樣蛋白
與Brigham婦女醫(yī)院的共同作者DennisSelkoe博士一起,研究人員還發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白、C1q和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞一起發(fā)揮作用,導(dǎo)致了阿爾茨海默氏癥早期突觸喪失。已知低聚物形式的β淀粉樣蛋白在形成斑塊沉積物之前對(duì)突觸有毒性作用,但該研究表明C1q是這一效應(yīng)的必要條件。反之亦然:只有當(dāng)存在低聚物β淀粉樣蛋白小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞才會(huì)吞食突觸。
治療潛力
當(dāng)Stevens和同事們阻斷C1q、下游蛋白C3,或小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞上的C3受體時(shí),不會(huì)發(fā)生突觸喪失。
論文的第一作者Hong說:“小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和補(bǔ)體已知參與了阿爾茨海默氏癥,但它們很大程度上被視作為是與斑塊相關(guān)神經(jīng)炎癥有關(guān)聯(lián)的繼發(fā)事件。神經(jīng)炎癥是阿爾茨海默氏癥進(jìn)展階段一個(gè)顯著的特征。我們的研究挑戰(zhàn)了這一觀點(diǎn),提供了證據(jù)證明在疾病過程的更早期有補(bǔ)體和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞參與其中,此時(shí)突觸易受損傷,有可能可以靶向它們來保護(hù)突觸健康。”
Stevens和Hong利用一種叫做ANX-005的人類抗體阻斷了C1q。ANX-005處于早期治療開發(fā)階段,并正進(jìn)入臨床。研究人員相信它有潛力在某一天用于各種神經(jīng)退行性疾病中防止突觸喪失。
Hong說:“這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了一件事:需要尋找突觸喪失和功能障礙的生物標(biāo)記物。和在癌癥中一樣,如果你在阿爾茨海默氏癥后期治療人們,有可能已經(jīng)太晚了。”
適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價(jià): ¥88適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價(jià): ¥62用于輕、中度老年性癡呆的治療。
健客價(jià): ¥45本品可用于帕金森癥,頭痛和偏頭痛,高泌乳素血癥的基礎(chǔ)治療。并改善由于神經(jīng)功能退化、改變而造成的老年性癡呆和腦血管癡呆的各種綜合癥狀。
健客價(jià): ¥175用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥40用于先天性腦發(fā)育不全、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、老年性癡呆、顱腦外傷后遺癥、腦血管損傷后遺癥等疾病。
健客價(jià): ¥99用于腦出血、腦手術(shù)、腦外傷、腦動(dòng)脈硬化等引起的意識(shí)障礙。亦可用于老年性癡呆、慢性記憶障礙、抑郁癥、酒精中毒、新生兒缺氧癥、小兒智力發(fā)育障礙及兒童遺尿癥等。
健客價(jià): ¥18適用于缺血性腦血管病,老年性癡呆或衰老所致的各種精神行為異常,腦動(dòng)脈硬化癥,多發(fā)性腔隙性腦梗塞,腦外傷后遺癥引起的頭痛,頭暈,惡心等癥狀;特發(fā)性高血壓;腦、外周血管病變。
健客價(jià): ¥67.16用于改善腦出血、腦手術(shù)、腦外傷、腦動(dòng)脈硬化等引起的意識(shí)障礙。亦可用于老年性癡呆、慢性記憶障礙、抑郁癥、小兒智力發(fā)育遲鈍及小兒遺尿癥等。外傷性昏迷、酒精中毒、新生兒缺氧癥、兒童遺尿癥等。
健客價(jià): ¥261.急慢性腦血管病、腦外傷、各種中毒性腦病等各種原因引起的腦神經(jīng)功能障礙及記憶力減退。 2.先天性腦發(fā)育不全,兒童智能發(fā)育遲緩,老年性癡呆。 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,病毒性腦膜炎,化膿性腦膜炎,精神病。
健客價(jià): ¥451、急慢性腦血管、腦外傷、各種中毒性腦病等各種原因引起的腦神經(jīng)功能障礙及記憶力減退 。 2、先天性腦發(fā)育不全,兒童智能發(fā)育遲緩,老年性癡呆。 3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,病毒性腦膜炎,化濃性腦膜炎,精神病。
健客價(jià): ¥45本品用于: 1.急慢性腦血管、腦外傷、各種中毒性腦病等各種原因引起的腦神經(jīng)功能障礙及記憶力減退。 2.先天性腦發(fā)育不全,兒童智能發(fā)育遲緩,老年性癡呆。 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,病毒性腦膜炎,化濃性腦膜炎
健客價(jià): ¥481.主要用于腦部、周邊和冠狀血流循環(huán)障礙。 2.急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥如中風(fēng)、注意力不集中、記憶力衰退、老年性癡呆。 3.耳部血流及神經(jīng)障礙如耳嗚、眩暈、聽力減退、耳迷路癥候群。 4.眼部血流及神經(jīng)障礙如糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年性黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 5.末梢循環(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥,間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷。 6.缺血性心臟疾病:冠狀動(dòng)脈供血不足、心絞痛、心肌梗塞
健客價(jià): ¥490輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥76活血化痰,補(bǔ)腎益智。適用于老年期血管性癡呆輕癥之髓海不足兼痰瘀阻絡(luò)證。癥見近事善忘,呆鈍少言,頭暈耳鳴,肢體麻木不遂等。對(duì)老年癡呆、腦萎縮、兒童腦病、帕金森、中風(fēng)后遺癥及腦外傷后遺癥等腦病具有較好療效
健客價(jià): ¥265(1)主要用于改善與老年化有關(guān)的精神退化的癥狀和體癥。 (2)急慢性腦血管病后遺的功能、智力減退的癥狀。 (3)輕中度血管性癡呆。 (4)血管性頭痛。
健客價(jià): ¥38本品適用于腦外傷后遺癥、腦炎及腦膜炎后遺癥等的頭暈脹痛、失眠、記憶力減退、注意力不集中、情緒變化的改善;亦用于腦動(dòng)脈硬化、老年癡呆性精神癥狀等。
健客價(jià): ¥19.5主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥:中風(fēng)、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、末梢循環(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥39提高記憶力, 預(yù)防高血壓 ,預(yù)防老年癡呆,改善耳鳴眩暈。
健客價(jià): ¥135有助于心血管健康,提高抵抗力,預(yù)防感冒,呵護(hù)心腦血管健康,預(yù)防老年癡呆,延緩衰老等。
健客價(jià): ¥1791、主要用于改善與老年化有關(guān)的精神退化的癥狀和體征。 2、急慢性腦血管病后遺的功能、智力減退的癥狀。 3、輕中度血管性癡呆 4、血管性頭痛。
健客價(jià): ¥40本品適用于腦外傷后遺癥、腦炎及腦膜炎后遺癥等的頭暈脹痛、失眠、記憶力減退、注意力不集中、情緒變化的改善;亦用于腦動(dòng)脈硬化、老年癡呆性精神癥狀等。
健客價(jià): ¥23降低膽固醇和甘油三酯的含量,從而降低血液粘稠度,促進(jìn)血液循環(huán)及消除疲勞,預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、腦溢血、腦血栓和老年癡呆,并可緩和痛風(fēng)及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià): ¥118