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Science:老年性癡呆的發(fā)生可能在淀粉樣斑塊沉積之前

2016-04-01 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:與Brigham婦女醫(yī)院的共同作者DennisSelkoe博士一起,研究人員還發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白、C1q和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞一起發(fā)揮作用,導(dǎo)致了阿爾茨海默氏癥早期突觸喪失。

  波士頓兒童醫(yī)院F.M.KirbyNeurobiologyCenter的研究人員揭示了在老年性癡呆(阿爾茨海默氏癥)早期突觸喪失的機(jī)制,證實(shí)這一過程起始并有可能終止于大腦中累積淀粉樣斑塊之前。這項(xiàng)發(fā)表在3月31日《科學(xué)》(Science)雜志上的研究,指出了一些在阿爾茨海默氏癥早期保護(hù)認(rèn)知功能的新治療靶點(diǎn)。

  在波士頓兒童醫(yī)院F.M.Kirby神經(jīng)生物學(xué)中心BethStevens博士和SoyonHong博士的領(lǐng)導(dǎo)下,研究人員在多個(gè)阿爾茨海默氏癥小鼠模型中證實(shí),與健康發(fā)育大腦中“修剪”多余突觸相似的一些機(jī)制在生命后期錯(cuò)誤地激活。通過阻斷這些機(jī)制,他們能夠減少小鼠的突觸損失。

  目前,有5種藥物獲得批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默氏癥,但這些藥物只能暫時(shí)性地提高認(rèn)知能力,不能解決阿爾茨海默氏癥認(rèn)知功能障礙的根源。許多在產(chǎn)品線上的新型藥物力圖清除大腦中的淀粉樣斑塊沉積物或減少炎癥,但來自波士頓兒童醫(yī)院的新研究表明,可以在發(fā)生這些病理變化之前更早地靶向阿爾茨海默氏癥。

  研究的資深作者、波士頓兒童中心神經(jīng)病學(xué)系副教授Stevens說:“突觸喪失與認(rèn)知能力下降強(qiáng)相關(guān)。我們?cè)噲D回到剛剛開始之時(shí),看看突觸喪失是如何起始的。”

  年輕的大腦透露老年的秘密

  Stevens、Hong和同事們通過不同尋常的鏡頭:嬰兒與兒童期的正常腦發(fā)育研究了阿爾茨海默氏癥——一種衰老疾病。通過多年的研究,Stevens實(shí)驗(yàn)室證實(shí)正常發(fā)育大腦通過一個(gè)過程“修剪”了當(dāng)它們構(gòu)建自己的回路時(shí)不需要的突觸。

  Stevens說:“了解正常發(fā)育過程深入地為我們提供了一些新的見解:該如何來保護(hù)阿爾茨海默氏癥及其他一系列疾病中的突觸。”Stevens指出,突觸喪失還發(fā)生于額顳癡呆、亨廷頓氏病、精神分裂癥、青光眼和其他疾病中。

  在阿爾茨海默氏癥小鼠模型中,該研究小組證實(shí)突觸喪失需要激活一種叫做C1q的蛋白,C1q負(fù)責(zé)給清除的突觸“打上標(biāo)記”。大腦中的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞隨后會(huì)“吃掉”這些突觸,這與正常大腦發(fā)育過程中發(fā)生的情況相似。在小鼠中,在可以觀察到淀粉樣蛋白斑沉積物之前,易受損傷的突觸周圍C1q變得更為豐富。

  補(bǔ)體,小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和β-淀粉樣蛋白

  與Brigham婦女醫(yī)院的共同作者DennisSelkoe博士一起,研究人員還發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白、C1q和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞一起發(fā)揮作用,導(dǎo)致了阿爾茨海默氏癥早期突觸喪失。已知低聚物形式的β淀粉樣蛋白在形成斑塊沉積物之前對(duì)突觸有毒性作用,但該研究表明C1q是這一效應(yīng)的必要條件。反之亦然:只有當(dāng)存在低聚物β淀粉樣蛋白小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞才會(huì)吞食突觸。

  治療潛力

  當(dāng)Stevens和同事們阻斷C1q、下游蛋白C3,或小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞上的C3受體時(shí),不會(huì)發(fā)生突觸喪失。

  論文的第一作者Hong說:“小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和補(bǔ)體已知參與了阿爾茨海默氏癥,但它們很大程度上被視作為是與斑塊相關(guān)神經(jīng)炎癥有關(guān)聯(lián)的繼發(fā)事件。神經(jīng)炎癥是阿爾茨海默氏癥進(jìn)展階段一個(gè)顯著的特征。我們的研究挑戰(zhàn)了這一觀點(diǎn),提供了證據(jù)證明在疾病過程的更早期有補(bǔ)體和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞參與其中,此時(shí)突觸易受損傷,有可能可以靶向它們來保護(hù)突觸健康。”

  Stevens和Hong利用一種叫做ANX-005的人類抗體阻斷了C1q。ANX-005處于早期治療開發(fā)階段,并正進(jìn)入臨床。研究人員相信它有潛力在某一天用于各種神經(jīng)退行性疾病中防止突觸喪失。

  Hong說:“這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了一件事:需要尋找突觸喪失和功能障礙的生物標(biāo)記物。和在癌癥中一樣,如果你在阿爾茨海默氏癥后期治療人們,有可能已經(jīng)太晚了。”

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