渥太華大學(xué)和渥太華醫(yī)院的研究人員首次發(fā)現(xiàn)，杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）能夠直接影響肌肉干細(xì)胞。這項(xiàng)研究發(fā)表在十一月十六日的NatureMedicine雜志上，顛覆了人們長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)這種疾病的理解，為實(shí)現(xiàn)更有效的治療奠定了基礎(chǔ)。

　　渥太華大學(xué)和渥太華醫(yī)院的研究人員首次發(fā)現(xiàn)，杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）能夠直接影響肌肉干細(xì)胞。這項(xiàng)研究發(fā)表在十一月十六日的NatureMedicine雜志上，顛覆了人們長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)這種疾病的理解，為實(shí)現(xiàn)更有效的治療奠定了基礎(chǔ)。

　　“近20年來(lái)，我們一直以為這些患者的肌無(wú)力主要是因?yàn)榧±w維出了問(wèn)題。但我們這項(xiàng)研究顯示，患者肌肉干細(xì)胞的功能本身就存在問(wèn)題，”文章的資深作者Dr.MichaelRudnicki說(shuō)。“這徹底改變了我們對(duì)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良的認(rèn)識(shí)，有望大大提高治療的有效性。”

　　杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良是最常見(jiàn)的一種肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，是主要影響男孩的毀滅性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球大約每3,600個(gè)男孩中就有一人患有這種疾病。杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良中的基因突變會(huì)導(dǎo)致dystrophin蛋白損失，使患者出現(xiàn)進(jìn)程性的肌無(wú)力，通常在二十多歲就會(huì)死亡。

　　過(guò)去，dystrophin被認(rèn)為是只存在于肌纖維的結(jié)構(gòu)蛋白。Dr.Rudnicki及其團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，肌肉干細(xì)胞也表達(dá)dystrophin蛋白。這些干細(xì)胞負(fù)責(zé)在肌肉損傷之后進(jìn)行修復(fù)，生成肌纖維的前體細(xì)胞。

　　研究顯示，在缺乏dystrophin的情況下肌肉干細(xì)胞生成的前體細(xì)胞少十倍，最終形成的功能性肌纖維也很少。肌肉干細(xì)胞需要通過(guò)一種分子機(jī)器感知自己在周?chē)M織中的定向，而dystrophin是這個(gè)分子機(jī)器的關(guān)鍵成分。

　　“缺乏dystrophin的肌肉干細(xì)胞無(wú)法判斷哪邊是上哪邊是下，”Dr.Rudnicki說(shuō)。“這樣的信息其實(shí)很重要，肌肉干細(xì)胞需要通過(guò)感知環(huán)境來(lái)決定是進(jìn)行自我更新還是分化。缺少這種信息肌肉干細(xì)胞就無(wú)法正確分裂，也不能正確修復(fù)肌肉損傷。”雖然這項(xiàng)研究是在小鼠細(xì)胞中進(jìn)行的，但這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)該也適用于人類(lèi)，因?yàn)樗袆?dòng)物的dystrophin蛋白基本相同。

　　目前醫(yī)生們主要通過(guò)類(lèi)固醇和物理療法治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良，以延緩疾病發(fā)展和減輕癥狀為目的?？茖W(xué)家們也在開(kāi)發(fā)相應(yīng)的基因療法。研究指出，這些療法需要進(jìn)行改進(jìn)，以便靶標(biāo)肌肉干細(xì)胞。

　　“當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良的致病基因時(shí)，大家都以為很快就能開(kāi)發(fā)出新療法，”該基因的發(fā)現(xiàn)者之一Dr.RonaldWorton說(shuō)。“事實(shí)比我們想象的困難得多，這項(xiàng)研究是該領(lǐng)域的重要突破，將為研究者、患者及其家人帶來(lái)新的希望。”