美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)近日發(fā)警告信稱，去年在諾華位于印度的兩家藥物制造工廠發(fā)現(xiàn)其制造規(guī)范中存在著違規(guī)行為。這次檢查中，F(xiàn)DA對(duì)去年該公司的制造行為表示擔(dān)憂。

　　這是近期繼GSK大連工廠被歐盟藥監(jiān)收回GMP證書(shū)，輝瑞大連工廠被FDA指出使用過(guò)期廢料、隱藏生產(chǎn)記錄之后，又一家大型的跨國(guó)制藥企業(yè)曝出生產(chǎn)工廠出現(xiàn)違規(guī)情況。

　　FDA相關(guān)負(fù)責(zé)人接受記者采訪時(shí)稱，在印度工廠中所發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題與在其他地方發(fā)現(xiàn)的制造問(wèn)題相似，這些普遍問(wèn)題包括在制造或是測(cè)試的多個(gè)流程存在驗(yàn)證不充分，以及產(chǎn)品存在摻假或是污染等問(wèn)題。

　　GSK、輝瑞、諾華在生產(chǎn)制造領(lǐng)域一直以來(lái)享有不錯(cuò)的口碑，但與此前業(yè)界對(duì)于跨國(guó)藥企的生產(chǎn)監(jiān)控體系的高評(píng)價(jià)不同，近日來(lái)卻頻頻因各種違規(guī)事件陷身麻煩之中。

　　總結(jié)起來(lái)，大都有如下特征：首先，生產(chǎn)基地的違規(guī)情節(jié)，至少現(xiàn)在曝光的違規(guī)情況均未引起較大的社會(huì)反應(yīng)，尚未涉及到產(chǎn)品召回等后續(xù)后果；其次，發(fā)難的監(jiān)管機(jī)構(gòu)均為其母公司所在國(guó)的藥監(jiān)系統(tǒng)，而對(duì)象則是中國(guó)、印度這樣的生產(chǎn)基地遷入地的工廠；其三，所曝光的問(wèn)題均不是今年或者近期發(fā)生的狀況，而是已經(jīng)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間的問(wèn)題積累。

　　例如英國(guó)MHRA剛剛?cè)∠颂旖騁SK工廠的GMP證書(shū)。從問(wèn)題本身性質(zhì)看，好像不嚴(yán)重。但是問(wèn)題拖了10年不解決，至少說(shuō)明，這個(gè)質(zhì)量體系運(yùn)行是有嚴(yán)重問(wèn)題的。

　　這讓臉譜君想起了2010年時(shí)的美國(guó)強(qiáng)生，不完全統(tǒng)計(jì)，當(dāng)年強(qiáng)生進(jìn)行了大大小小15次召回，產(chǎn)品涉及從感冒藥到止疼片，從抗過(guò)敏藥到醫(yī)療器械，是名符其實(shí)的“召回帝”。其問(wèn)題藥品都來(lái)自其子公司McNeilConsumerHealthcare(麥克尼爾)位于賓夕法尼亞州的工廠，而其生產(chǎn)系統(tǒng)的缺陷其實(shí)2005年就已現(xiàn)端倪，只不過(guò)當(dāng)時(shí)并未引起強(qiáng)生重視。但是之后的代價(jià)是巨大的，由于連續(xù)陷入召回門(mén)，當(dāng)年強(qiáng)生在美國(guó)市場(chǎng)業(yè)績(jī)大幅下滑25%。

　　問(wèn)題曝光

　　諾華印度工廠被警告財(cái)報(bào)披露存違規(guī)行為

　　報(bào)道稱，F(xiàn)DA發(fā)給諾華公司的警告信主要是針對(duì)諾華公司旗下的仿制藥部門(mén)山德士(Sandoz)。2014年8月，F(xiàn)DA官員對(duì)該部門(mén)位于印度西部的Turbhe和Kalwa工廠進(jìn)行了檢查。

　　報(bào)道指出，F(xiàn)DA提高了向美國(guó)供應(yīng)藥物的海外藥物制造設(shè)施檢查力度，自2013年FDA已經(jīng)取締了印度30多家藥品制造工廠。印度一些大型制藥公司也面臨指責(zé)，稱其損害了這個(gè)廉價(jià)仿制藥重要供應(yīng)地的行業(yè)聲譽(yù)。

　　而最近，外資企業(yè)在印度建立的工廠也紛紛面臨嚴(yán)格檢查。美國(guó)邁蘭(Mylan)公司在印度的三家制藥基地由于生產(chǎn)行為不規(guī)范，也在今年8月受到FDA嚴(yán)厲警告。

　　報(bào)道稱，在公布財(cái)報(bào)結(jié)果的一份聲明中，諾華也提到了這一問(wèn)題，并表示自FDA提出問(wèn)題以來(lái)一直在努力解決，但是諾華公司并未披露FDA警告的具體細(xì)節(jié)。而FDA通常將會(huì)在發(fā)布信息一周后于官網(wǎng)上發(fā)布警告信息。目前該信息尚未發(fā)布。

　　諾華公司表示，山德士將繼續(xù)與FDA開(kāi)展密切合作，以確保所有的問(wèn)題都得到解決并令FDA完全滿意。該公司同時(shí)表示預(yù)計(jì)不會(huì)發(fā)生任何供應(yīng)鏈中斷的問(wèn)題。

　　此外，報(bào)道指出，諾華公司已經(jīng)在7月宣布將關(guān)閉Turbhe工廠，該工廠將在2016年12月前停止其所從事的抗生素和活性藥物成分生產(chǎn)活動(dòng)。這次行動(dòng)也是諾華優(yōu)化全球制造網(wǎng)絡(luò)的一部分。諾華公司首席執(zhí)行官Jimenez在上月27日對(duì)分析師的電話會(huì)議上表示，Kalwa工廠已完成整改。

　　追訪FDA

　　工廠暴露摻假等普遍問(wèn)題警告信等同于展開(kāi)調(diào)查

　　FDA負(fù)責(zé)這一事務(wù)的發(fā)言人凱利·克里斯托弗告訴記者，F(xiàn)DA把警告信視為是目前正在進(jìn)行的調(diào)查的一部分，無(wú)法對(duì)目前進(jìn)行的調(diào)查進(jìn)行評(píng)論。

　　克里斯托弗稱，對(duì)于FDA在印度工廠中所發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，與在其他國(guó)家發(fā)現(xiàn)的制造問(wèn)題相似，這些普遍問(wèn)題包括了不充分或是糟糕的質(zhì)量體系、數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題、在制造或是測(cè)試的多個(gè)流程存在驗(yàn)證不充分，以及產(chǎn)品存在摻假或是污染的問(wèn)題。

　　克里斯托弗表示，制藥企業(yè)如果要生產(chǎn)FDA所批準(zhǔn)的活性藥物成分(API)或是成品藥，必須在FDA進(jìn)行登記。印度是美國(guó)成品藥的全球第二大供應(yīng)商，其中大部分是仿制藥。光是在美國(guó)登記在案的藥物制造設(shè)施就高達(dá)逾500處。而加拿大是美國(guó)的第一大制造商，中國(guó)則位于第七。在這一背景下，也就是說(shuō)，約40%的美國(guó)藥物是在其他地方所生產(chǎn)制造的。而約80%用于藥物中活性藥物成分的制造地點(diǎn)是處于美國(guó)之外的，有逾150個(gè)國(guó)家。

　　FDA并不會(huì)把位于印度的制造工廠和其他國(guó)家的工廠區(qū)別對(duì)待。FDA的任務(wù)是保護(hù)公共健康，這就需要所有的企業(yè)都擁有相同的標(biāo)準(zhǔn)。很多年來(lái)FDA已經(jīng)對(duì)登記在案的印度制造設(shè)備進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)性的檢查。