綠葉制藥集團近日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）確認公司研發(fā)的利培酮微球注射劑（LY03004）不需再進行任何臨床試驗，可在美提交新藥上市申請（NDA）。這標志著綠葉制藥，同時也是中國首個自主研發(fā)的微球制劑產(chǎn)品將在不遠的未來進入美國市場。

　　這個消息出爐，業(yè)界人士紛紛熱議，最核心的原因是：這是首個真正意義上中國制造的創(chuàng)新藥在美國通過FDA的審核，即將進入NDA程序，也可能是第一個獲批在美上市的“中國新藥”（請注意，不是“神藥”）。而利培酮微球注射劑（LY03004）現(xiàn)階段新藥申請注冊之順利，已經(jīng)超出了市場的預計。

　　這里梳理了其中三個重要關注點，供諸君參考：

　　首先，作為第一個即將進入美國新藥申請（NDA）程序的中國新藥，有多牛？美國新藥申請簡單來說，可分為兩個階段：新藥臨床試驗申請(簡稱IND），之后新藥上市申請（簡稱NDA）。IND通俗來說就是一、二、三期臨床試驗階段，在美國完成這一階段，對于中國制藥企業(yè)而言，也是耗資巨大、費時很長、門檻最高的一道障礙。

　　諸多有志于國際化的中國藥企，能跨越這一階段的，綠葉此次尚屬首例。例如最近恒瑞以最高8億美元賣給美國Incyte的PD-1單抗品種如果要進入美國市場就必須完成這一個階段，而完成時間至少是五年后；其備受關注的品種吡咯替尼在美臨床進展還處于I期臨床階段。

　　NDA階段一般由藥理、化學、醫(yī)學、統(tǒng)計、藥物動力、細菌學等不同專業(yè)人員成立一審核小組審評，關鍵一步是FDA召集咨詢委員會公開詳細討論實驗結果及正反意見。耗時會多長？業(yè)內(nèi)人士告訴臉譜君，制藥行業(yè)內(nèi)史上最快的NDA審核記錄是4個工作日！即理論上說，綠葉的LY03004隨時都可能獲得上市批準。

　　實際上，大部分新藥上市許可申請雖然資料過多，常常可以在常規(guī)時間內(nèi)審核完成，不過也可能出現(xiàn)特殊情況。故而，對于新藥上市時間，綠葉方面措辭謹慎。依據(jù)美國法令規(guī)定，整個NDA審核過程最慢也需要在10個月內(nèi)完成。

　　其次，為何“利培酮微球注射劑（LY03004）不需再進行任何臨床試驗”？這得從綠葉對于這一新藥研制的立項開始說起。據(jù)了解，在9月綠葉制藥與FDA的會議上，F(xiàn)DA確認今年早些時候完成的、由美國108名病人參與的關鍵性臨床實驗足以支持LY03004通過505(b)(2)的途徑在美國提交NDA，不需要再進行任何臨床實驗。目前綠葉制藥已經(jīng)開始準備LY03004的NDA報告。

　　505（b)(2)的含義就是在于其走的創(chuàng)新路徑是改劑型、改給藥途徑、新適應癥等。LY03004是一種緩釋微球制劑，以肌肉注射的方式用于精神分裂癥或分裂情感性障礙患者的治療。換句話說，這個新藥創(chuàng)新的最大技術含金量在于對于現(xiàn)在市場藥品利培酮的明顯優(yōu)勢，緩釋微球作用是緩釋長效，也就是較長時間里穩(wěn)定釋放藥物，用藥間隔期短，所以相對老劑型有優(yōu)勢。

　　綠葉制藥集團高級副總裁李又欣介紹：“LY03004上市后，有望改善口服抗精神病藥物在精神分裂癥患者中普遍存在的用藥依從性，并簡化精神分裂癥的療程，因為只需每兩周注射一次。此外，與另一種已上市產(chǎn)品相比，LY03004首次注射后三周毋須再服用口服制劑，且能更快地達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。”2013年這一藥物全球市場規(guī)模為13億美元左右。

　　其三，綠葉搭上的這一快速通道會有失敗的機率嗎？與其它國家的新藥申請渠道不同，在FDA通過了臨床試驗階段的新藥申請仍會有被斃掉的可能性，但是業(yè)界人士預測：“綠葉的LY03004被斃掉的可能性很低。”原因還在于505（b)(2)的途徑。

　　與505（b)(1)完全創(chuàng)新的全新藥物這一途徑不同，后者需要大量的臨床試驗數(shù)據(jù)來佐證和說服FDA關于新藥的有效性和安全性，而505（b)(2)則是站在了前人的肩膀上，最需要證明的反倒是自身相較于現(xiàn)在市場藥品的缺陷補位，以及臨床數(shù)據(jù)的硬性PK優(yōu)勢。

　　此外，綠葉制藥表示：相信LY03004擁有良好的市場潛力，并將豐富公司的產(chǎn)品組合。除美國外，綠葉制藥還將致力于歐洲和日本監(jiān)管部門獲得LY03004的上市批準。除LY03004外，綠葉制藥目前還在美國、歐洲和日本開發(fā)多種新藥物。