飲用西柚汁的利與弊
西柚（葡萄柚）汁是日常生活中“受寵”的飲品，所含的黃烷酮類物質(zhì)及維生素具有心
血管保護作用，有利于保持健康狀態(tài)。然而，西柚汁飲用不當可產(chǎn)生不良作用。
2012年英國每日郵報網(wǎng)站（DaliyMailOnline）提示，每日一杯西柚汁可與同服的
藥物發(fā)生相互作用，增加或降低藥物效力，導(dǎo)致不良事件。與西柚汁發(fā)揮相互影響的藥物種類十分廣泛，包括心血管、
癌癥、鎮(zhèn)痛等領(lǐng)域的藥物，目前廣泛應(yīng)用的他汀類等降脂藥物亦赫然在列。
《加拿大醫(yī)學(xué)會雜志》（CMAJ2013,185:309）發(fā)表的一項研究顯示，自20年前發(fā)現(xiàn)西柚與部分藥物之間存在相互作用，迄今證實超過85種藥物可與西柚發(fā)生藥物相互作用。該項研究顯示，與西柚發(fā)生相互作用的藥物均需口服途徑給藥、生物利用率較低，多經(jīng)細胞色素P（CYP）4503A4酶途徑代謝。西柚汁相關(guān)的藥物相互作用主要通過影響腸上皮細胞和
肝臟細胞內(nèi)CYP4503A4酶的活性，從而影響血藥濃度。此外，研究顯示西柚中富含的
呋喃香豆素可抑制人體內(nèi)分解藥物的酶活性，從而導(dǎo)致進入血液的藥量倍增。
FDA建議及臨床研究提示
美國食品與藥物管理局（FDA）于2014年1月發(fā)布消費者健康資訊（ConsumerHealthInformation），建議應(yīng)避免西柚與部分藥物同時攝入，并列出了可能發(fā)生藥物相互作用的藥物，其中包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀及其他經(jīng)CYP4503A4酶途徑代謝的藥物等。
經(jīng)CYP4503A4酶途徑代謝的他汀均可能受西柚汁的影響（表）。其中，服用辛伐他汀的患者同時飲用大劑量西柚汁（400ml，每日3次，3天），藥物曲線下面積（AUC）是與水同服時的7倍；攝入日常量的西柚汁（200ml，1天1次，3天），AUC為與水同服時的3.3倍。曾有服用辛伐他汀患者食用新鮮西柚10天后出現(xiàn)橫紋肌溶解的報道。洛伐他汀與大劑量西柚汁（400ml，每日3次，3天）同服，AUC可達與水同服時的5倍。阿托伐他汀與西柚汁（250～400ml，每日3次，2～4天）同服，AUC亦可達為與水同服時的1.8~2.5倍。
既往研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)CYP4503A4代謝的他汀與CYP4503A4抑制劑合用，可提高其血藥濃度，進而可能增加不良反應(yīng)發(fā)生率（AmJCardiol2006,97:61C）。我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局及國內(nèi)外權(quán)威指南均建議重視他汀類藥物的相互作用。2014年美國國家脂質(zhì)學(xué)會（NLA）《他汀藥物相互作用的臨床指導(dǎo)》強調(diào)，中國、日本人群以及老年人群是他汀類藥物相互作用的高危人群。鑒于老年人多種藥物同服、經(jīng)常服用保健品，應(yīng)格外關(guān)注相關(guān)的不良作用。
西柚汁影響小的他汀
服用他汀的患者服用西柚汁，此時不依賴CYP4503A4酶途徑代謝的他汀可顯現(xiàn)出安全性的優(yōu)勢。CAMJ發(fā)表上述研究顯示，瑞舒伐他汀與西柚聯(lián)合服用時，藥代動力學(xué)不受影響。瑞舒伐他汀90%經(jīng)原型代謝，是CYP450酶的弱底物，藥物相互作用對藥效和安全性的影響較少，較少發(fā)生CYP450酶介導(dǎo)的藥物相互作用。
小結(jié)
CYP450酶在肝臟參與多種藥物代謝，與藥物活性、代謝及相互作用密切相關(guān)。通過CYP4503A4酶代謝的他汀類藥物，可受到西柚汁或其他經(jīng)CYP4503A4酶代謝的藥物或CYP4503A4酶抑制劑的影響，從而影響其藥效和安全性。提醒服用他汀的個體避免大量攝入西柚或西柚汁，日常攝入時應(yīng)評估并監(jiān)測藥物間相互作用可能導(dǎo)致的不良影響。
鏈接：美國FDA：心臟病人慎飲西柚汁
近日，發(fā)表在美國臨床營養(yǎng)學(xué)雜志上的一項研究表明，每天喝一杯西柚汁能讓血管保持健康的狀態(tài)，幫助人們遠離心臟病，這主要是由于西柚等柑橘類水果中富含黃酮類物質(zhì)，對心臟有益。
研究人員在報告中說，“日常攝入柚子汁能夠幫助中年絕經(jīng)女性遠離動脈硬化，保持血管的彈性，從而使得血液能夠更好地流入心臟。這種功效應(yīng)該與柚子里的黃酮類物質(zhì)有關(guān)”。
不過研究者提醒，已經(jīng)患有心臟疾病的人群要謹慎飲用西柚汁，可能會影響藥物效果。
美國食藥監(jiān)局網(wǎng)站發(fā)表文章提醒，西柚汁與某些藥物同服會引發(fā)不良反應(yīng)，甚至可能導(dǎo)致猝死。以往的研究顯示，西柚中富含的呋喃香豆素可抑制人體內(nèi)分解藥物的酶活性，從而導(dǎo)致進入血液的藥量倍增。
美國食藥監(jiān)局臨床藥理學(xué)主任黃秀梅舉例說：“當服用某種他汀類藥物去降低膽固醇，同時又引用了西柚汁，這時就會有更多的藥物停留在血液里導(dǎo)致肝損傷甚至腎功能衰竭。”
研究人員還表示，在飲用西柚汁前后的幾小時之內(nèi)服用藥物都是危險的。他們提醒，常見的與西柚汁會發(fā)生反應(yīng)的藥物主要有六類
降低膽固醇的他汀類藥物,如辛伐他汀、立普妥(阿托伐他汀)和(普伐他汀);降血壓藥物,如硝苯地平;器官移植排斥反應(yīng)的藥物，如山地明和環(huán)孢霉素;抗焦慮藥物,如丁螺環(huán)酮;抗心律失常藥物,如胺碘酮;抗組胺藥,如鹽酸非索非那定。
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