南安普敦大學(xué)的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種被稱為“化合物14”的小分子藥物,可以起到模擬體育運(yùn)動(dòng)的效果,幫助人們治療二型糖尿病和肥胖癥。
這種分子能夠抑制細(xì)胞內(nèi)的代謝酶ATIC,導(dǎo)致ZMP在細(xì)胞中累積。ZMP累積會(huì)激活細(xì)胞的核心能量感應(yīng)器AMPK,讓細(xì)胞以為自己已經(jīng)耗盡了能量。在這種情況下,細(xì)胞會(huì)增強(qiáng)葡萄糖攝取和代謝,以提高自己的能量水平。
研究顯示,用化合物14激活A(yù)MPK可以降低空腹血糖和改善葡萄糖耐受,同時(shí)促使肥胖小鼠減輕體重。
“之前有許多研究證據(jù)表明,用小分子選擇性激活A(yù)MPK可以模擬體育鍛煉,增加細(xì)胞對(duì)葡萄糖和氧的攝取和使用。這樣的小分子有望治療包括二型糖尿病在內(nèi)的多種疾病。我們這個(gè)分子能通過(guò)改變細(xì)胞代謝來(lái)激活A(yù)MPK,是一種很有前景的治療藥物,”這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者,南安普敦大學(xué)的DrAliTavassoli教授說(shuō)。
研究人員將小鼠分為兩組,一組提供正常飲食,一組提供高脂飲食使其肥胖。肥胖小鼠的葡萄糖耐受受到影響,這也是糖尿病前期的一個(gè)臨床標(biāo)志。隨后,他們用化合物14處理分別處理這兩組小鼠。研究顯示,化合物14對(duì)正常飲食的小鼠沒(méi)什么影響,它們的血糖水平和體重都保持正常。在高脂飲食的肥胖小鼠中,化合物14能使較高的血糖降低到接近正常水平。每天使用一劑化合物14(連續(xù)七天),肥胖小鼠的葡萄糖耐受顯著提高,體重減輕了1.5g(大約是體重的5%)。
“目前的二型糖尿病治療主要是提高血液循環(huán)中的胰島素水平或者改善機(jī)體的胰島素敏感性。問(wèn)題是,現(xiàn)有的二型糖尿病藥物無(wú)法實(shí)現(xiàn)血糖控制,有些甚至?xí)?dǎo)致體重增加。我們的新分子則不同,可以在降低葡萄糖水平的同時(shí)減輕體重,而且只對(duì)肥胖個(gè)體起作用。”
下一步,研究人員準(zhǔn)備進(jìn)一步測(cè)試這個(gè)分子的長(zhǎng)期治療效果,解析它的具體作用方式。這樣的藥物對(duì)那些肥胖的糖尿病患者特別有幫助。
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