復(fù)旦大學(xué)昨天傳出消息:該院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部、衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室姜世勃教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì),與美國國立衛(wèi)生院實(shí)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)合作,成功開發(fā)出對(duì)中東呼吸綜合征(MERS)病毒具有高抑制活性的全人源單克隆抗體m336。專家表示,這一抗體是迄今針對(duì)MERS病毒最有效的治療藥物之一,它具有極強(qiáng)的病毒中和活性。成果近日發(fā)表在國際病毒學(xué)專業(yè)頂尖雜志上。
三年前就盯上MERS
據(jù)悉,MERS病毒于2012年9月在沙特被發(fā)現(xiàn)。截至6月15日,韓國已確診患者150人,死亡16人。世衛(wèi)組織認(rèn)為,全球或?qū)⒊霈F(xiàn)更多MERS病毒感染者。如何找到有效治療途徑,將成為全球科學(xué)家的研發(fā)重點(diǎn)。
早在2012年,姜世勃領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)便關(guān)注MERS病毒發(fā)展。2013年,團(tuán)隊(duì)根據(jù)以往傳染病研發(fā)經(jīng)驗(yàn),快速設(shè)計(jì)和檢測了抗MERS病毒的多肽HR2P。研究發(fā)現(xiàn),多肽HR2P可有效抑制MERS病毒與宿主細(xì)胞的融合、抑制MERS假病毒的感染。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了這點(diǎn)。使用鼻道給藥,多肽HR2P能有效保護(hù)動(dòng)物免受致死劑量的MERS病毒攻擊,明顯降低已感染動(dòng)物肺部的病毒載量。隨后,團(tuán)隊(duì)在多肽HR2P的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)一步優(yōu)化,引入E/K突變,得到新的多肽HR2P—M2。專家解釋,新的多肽結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定,抗病毒活性、廣譜性、水溶性也大大提升,生產(chǎn)成本明顯下降。
另一方面,美國國立衛(wèi)生院迪米特羅夫教授曾領(lǐng)銜研發(fā)生產(chǎn)全人源單克隆抗體m102.4,并在澳大利亞成功救治10余名“亨德拉—尼帕病毒”感染者,該病毒與MERS病毒一樣,屬于人畜共患病毒。感染學(xué)領(lǐng)域權(quán)威專家認(rèn)為,抗體殺死病毒更為有效,對(duì)付MERS病毒,開發(fā)抗體臨床試驗(yàn)至關(guān)重要。
與病毒“親和力”強(qiáng)
復(fù)旦大學(xué)、美國國立衛(wèi)生院的團(tuán)隊(duì)合作,最終研發(fā)出全人源單克隆抗體m336。姜世勃表示,全人源單克隆抗體m336與MERS病毒結(jié)合的親和力達(dá)“皮摩爾”級(jí)別,體外實(shí)驗(yàn)還顯示,抗體對(duì)MERS假病毒的中和活性達(dá)0.005微克/毫升,對(duì)MERS活病毒中和活性達(dá)0.07微克/毫升。此外,抗體在狨猴、兔子動(dòng)物模型中效果顯著,活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出恢復(fù)期動(dòng)物的血清。團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),多肽HR2P—M2與全人源單克隆抗體m336聯(lián)合使用,會(huì)產(chǎn)生更好的協(xié)同效果。專家強(qiáng)調(diào),在疫情緊急、征得患者或密切接觸者同意的情況下,兩者可共同用于防治MERS病毒感染,挽救患者生命。接下來,團(tuán)隊(duì)將持續(xù)努力,加快多肽HR2P—M2和全人源單克隆抗體m336的臨床試驗(yàn),以期讓患者及早收獲福音。