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研究發(fā)現(xiàn)酸環(huán)境中識(shí)別凋亡細(xì)胞的受體

2015-06-07 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:生物體每天都會(huì)產(chǎn)生大量凋亡壞死細(xì)胞,清理這些細(xì)胞對(duì)維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)和正常的生理功能非常重要,否則會(huì)導(dǎo)致自免疫疾病等一系列問(wèn)題。

  美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》近日在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所何勇寧研究組的論文,他們發(fā)現(xiàn)了能夠在酸性環(huán)境中特異性識(shí)別凋亡及壞死細(xì)胞的免疫受體,并揭示了相關(guān)分子機(jī)制。

  生物體每天都會(huì)產(chǎn)生大量凋亡壞死細(xì)胞,清理這些細(xì)胞對(duì)維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)和正常的生理功能非常重要,否則會(huì)導(dǎo)致自免疫疾病等一系列問(wèn)題。凋亡壞死細(xì)胞的清理是免疫系統(tǒng)的重要功能之一,通常由樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞參與完成。吞噬細(xì)胞對(duì)凋亡壞死細(xì)胞的識(shí)別需要通過(guò)其表面受體分子來(lái)實(shí)現(xiàn)。DEC205(CD205)是樹(shù)突狀細(xì)胞的主要表面胞吞受體之一,具有很高的抗原呈遞效率,因此被廣泛用于免疫療法中,誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)腫瘤、病毒等多種抗原的抗體。但DEC205自身的結(jié)構(gòu)、生理功能以及相關(guān)的分子機(jī)制尚不清楚。

  在這項(xiàng)研究工作中,博士生曹龍興等人結(jié)合冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)和相關(guān)的分子生物學(xué)方法,獲得了人源DEC205胞外段的三維結(jié)構(gòu),并發(fā)現(xiàn)該分子在酸性條件和堿性條件呈現(xiàn)不同的構(gòu)象。在酸性條件下,該分子形成一個(gè)緊湊的雙環(huán)狀構(gòu)象。而在堿性條件下,雙環(huán)狀構(gòu)象被打開(kāi),呈現(xiàn)具有較大柔性的線性構(gòu)象。

  進(jìn)一步的生化和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,DEC205在酸性和堿性條件下的構(gòu)象變化與其功能直接相關(guān)。DEC205僅在酸性條件下識(shí)別凋亡和壞死細(xì)胞,而對(duì)于正常細(xì)胞而言,DEC205無(wú)論在酸性還是堿性條件下都不會(huì)識(shí)別。這表明DEC205是一個(gè)在酸性環(huán)境中特異性識(shí)別凋亡壞死細(xì)胞的免疫受體,也是到目前為止發(fā)現(xiàn)的首個(gè)具有這種功能的受體。事實(shí)上,酸化與細(xì)胞凋亡、腫瘤發(fā)生以及炎癥都緊密相關(guān),因此關(guān)于DEC205的這一研究意味著新的凋亡細(xì)胞清理通路。另外,該研究也為相應(yīng)的抗腫瘤免疫策略提供了新思路。

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