筆者4月1日獲悉，腫瘤醫(yī)學協同創(chuàng)新中心、中山大學腫瘤防治中心、華南腫瘤學國家重點實驗室的曾木圣教授團隊首次揭開了EB病毒入侵第一道防線被打開的謎團——研究團隊發(fā)現了可介導EB病毒感染鼻咽上皮細胞的關鍵分子NRP1，并以“NRP1是介導EB病毒感染鼻咽上皮細胞的關鍵因子”為題，將研究結果發(fā)表在《自然》（Nature）子刊《自然通訊》（NatureCommunications）雜志上。

 

 

　　科學家已證實幾乎所有鼻咽癌都與EB病毒感染相關，而EB病毒又必須通過結合細胞表面受體分子才能進入和感染宿主細胞。“EB病毒要感染到上皮細胞，是個非常復雜的機制，需要經過很多關卡。”曾木圣說，在這個過程中病毒首先要跟上皮細胞接觸，這是一套機制；隨后，病毒被裝載到細胞中又需要經過另一套機制。

 

　　研究者此前就發(fā)現，在EB病毒表面有一種糖蛋白叫gB，gB表達量多的病毒可高效感染上皮細胞，但一直以來“推動”gB感染的上皮細胞受體是什么，病毒入侵的防線是怎樣被打開的，大家并不清楚。

 

　　為了解開這個謎，曾木圣研究團隊首先建立了EB病毒直接感染的高效感染鼻咽上皮細胞模型，感染率提高了近100倍。“我們在研究中發(fā)現，上皮細胞膜受體分子NRP1（Neuropilin1，神經菌毛素）是介導EB病毒感染鼻咽上皮細胞的重要分子。

 

　　有了NRP1的作用，病毒入侵的一道道“關卡”就像多米諾骨牌一樣被“推倒”了。“舉個例子，NRP1可以和gB上的一段特殊結構域發(fā)生相互作用，使得EB病毒以一種內吞機制進入鼻咽上皮細胞，實現感染，而NRP1依賴的EGFR-ERK信號通路也被激活了，最終成功感染并導致癌癥發(fā)生。”曾木圣說。

 

 

　　這一研究發(fā)現有何意義？“過去鼻咽癌的治療都是放療、化療，但很多腫瘤都是通過這些方式治療的，沒什么特異性。這一發(fā)現為研發(fā)EB病毒疫苗提供了新思路，我們可以在此基礎上研發(fā)以NRP1為靶點的抗EB病毒感染的小分子抑制劑和抗體，為最終實現更優(yōu)化的個體化治療打下基礎”。