華潤舒血寧屢現(xiàn)安全風險事件或因原材料出了問題

2015-03-07 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：伴隨大量濫用和臨床超出說明書使用，早在2009年，首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院藥劑科對舒血寧注射液的研究就顯示，其多次出現(xiàn)皮膚及其附件損害、全身性損害等，應引起監(jiān)管部門和使用者的重視。

　　2月17日，北京市藥監(jiān)局公開責令北京華潤高科天然藥物有限公司(以下簡稱“華潤高科”)并召回存在安全風險的舒血寧注射液，停止該產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售。公開資料顯示，華潤高科為華潤三九全資子公司

　　《中國經(jīng)營報》記者梳理相關(guān)資料發(fā)現(xiàn)，全國舒血寧注射液年使用費用25億元左右，然而多個廠家生產(chǎn)的該品種曾發(fā)生過安全風險事件，被監(jiān)管部門責令要求立即停止經(jīng)營、使用。

　　伴隨大量濫用和臨床超出說明書使用，早在2009年，首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院藥劑科對舒血寧注射液的研究就顯示，其多次出現(xiàn)皮膚及其附件損害、全身性損害等，應引起監(jiān)管部門和使用者的重視。而華潤三九子公司的此次事件則讓該行業(yè)的隱患再次暴露在世人面前。

　　禍起原材料？

　　北京市藥監(jiān)局通知指出，針對食品藥品監(jiān)督管理部門在市場監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)華潤高科生產(chǎn)的舒血寧注射液存在安全風險，結(jié)合對企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查情況，要求企業(yè)對存在安全風險的同批提取物生產(chǎn)的舒血寧注射液，按照《藥品召回管理辦法》實施召回，按時上報情況。庫存舒血寧注射液產(chǎn)品暫停銷售、使用。在此期間，不得繼續(xù)舒血寧注射液的生產(chǎn)和銷售。

　　據(jù)本報記者了解，舒血寧注射液最早源于雙鶴高科研制的“6911”注射液，于1970年經(jīng)北京市衛(wèi)生局批準在國內(nèi)上市。1998年經(jīng)過二次科研，提出了國家部頒標準，成為當時衛(wèi)生部批準的首家上市廠家。雙鶴高科被華潤三九收購后更名為華潤高科。據(jù)悉，舒血寧注射液主要功能是擴張血管、改善微循環(huán)，用于缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦栓塞，腦血管痙攣等。

　　市場研究資料顯示，截止到目前，藥監(jiān)局公布的生產(chǎn)企業(yè)有9家。神威藥業(yè)、黑龍江珍寶島、山西萬榮藥業(yè)、上海新先鋒等前4家占據(jù)了較大的市場份額，競爭格局基本趨于穩(wěn)定。雙鶴高科作為原研廠家，產(chǎn)品原來由雙鶴藥業(yè)代理銷售，終端收入突破2億元，但占有率2006年以來呈現(xiàn)萎縮趨勢，目前僅為3.34%。2011年9月，雙鶴高科作為集團資產(chǎn)整合被華潤三九收購，經(jīng)過渠道調(diào)整，近年有所恢復。

　　一位業(yè)內(nèi)人士告訴本報記者，舒血寧注射液主要成分為銀杏葉，輔料為葡萄糖、乙醇。從上述藥監(jiān)局通知顯示的信息來看，可能是生產(chǎn)原材料中某批次銀杏葉提取物出現(xiàn)了問題。

　　據(jù)《2013年藥品不良反應監(jiān)測年度報告》顯示，2013年中藥注射劑嚴重不良反應/事件報告前十位的藥品為：清開靈注射劑、參麥注射劑、丹參注射劑、雙黃連注射劑、香丹注射劑、血塞通注射劑、脈絡(luò)寧注射劑、舒血寧注射劑、生脈注射劑和黃芪注射液。

　　2009年1月，國家藥品食品監(jiān)督管理局(SFDA)啟動了中藥注射劑安全性再評價工作，要求對中藥注射劑中的大類成分進行基礎(chǔ)研究，建立原料、中間體、成品的指紋圖譜；制訂中間體的質(zhì)量標準和合理的含量測定限度范圍。

　　相關(guān)醫(yī)學文獻顯示，舒血寧注射液是銀杏葉經(jīng)提取制成的滅菌水溶液。主要的化學成分包括銀杏酸類、內(nèi)酯類和黃酮類化合物。內(nèi)酯類和黃酮類是有效活性成分，銀杏酸類為有毒成分。目前，銀杏葉提取物標準收載于《中國藥典》2010版一部。

　　商務部中國醫(yī)藥保健品進出口商會正式對外發(fā)布的《銀杏葉提取物國際商務標準》指出，國內(nèi)外大量文獻報道顯示，銀杏酸具有細胞毒性、胚胎毒性、致敏性及致突變作用，被廣泛認為是銀杏葉提取物及其制劑中的毒性物質(zhì)，WHO及多國藥典(包括現(xiàn)行版EP和USP)要求銀杏提取物中總銀杏酸的含量不得大于5mg/公斤，現(xiàn)行《中國藥典》2010年版要求銀杏葉提取物中銀杏酸限度小于10mg/公斤，顯然已經(jīng)落后于國際標準。

　　據(jù)記者了解，國外的銀杏葉制劑對銀杏酸含量有指標控制，德國最高衛(wèi)生主管機構(gòu)(BGA)的公定書中明確要求金納多注射劑銀杏葉酸<5ppm(1/10萬單位)，該產(chǎn)品實際控制在1個ppm。

　　而到2012年，國家藥監(jiān)局新修訂舒血寧注射液國家藥品標準中銀杏葉酸的限量才與國際接軌。

　　此次華潤高科發(fā)生上述安全風險事件的主要原因是什么？實施召回的藥品具體是哪些生產(chǎn)批次？此事對公司的業(yè)績有多大的影響？

　　2月27日，華潤三九行政總監(jiān)郭欣對本報記者表示，該公司正在采取藥品召回措施，讓記者和其保持溝通，但其后郭的電話一直無人接聽。

　　屢現(xiàn)風險事件

　　據(jù)中國醫(yī)療保險研究會發(fā)布的《2009~2011年全國城鎮(zhèn)基本醫(yī)療保險參保住院患者中藥利用情況分析》顯示，舒血寧注射液屬于內(nèi)科用藥排位第一，使用費用24.93億元。

　　然而該品種卻屢現(xiàn)安全風險事件。

　　2009年3月，浙江省和湖北省食品藥品監(jiān)督管理局分別發(fā)出緊急通知，要求暫停銷售和使用標識為黑龍江省珍寶島制藥有限公司生產(chǎn)的“舒血寧注射液(批號為20081011)”。據(jù)了解，經(jīng)寧波市藥品檢驗所檢驗，該批次藥品的熱原檢查項不合格。當年11月26日，國家食品藥監(jiān)局稽查局《關(guān)于做好山西某制藥有限公司、山西某藥業(yè)有限公司舒血寧注射液召回監(jiān)督工作的函》指出，在2009年國家藥品評價抽驗品種舒血寧注射液的檢驗中，發(fā)現(xiàn)標示為山西銀湖制藥有限責任公司生產(chǎn)的舒血寧注射液23個批次和標示為山西太原藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的舒血寧注射液11個批次不合格。不合格項主要是含量測定(銀杏內(nèi)酯)。該局表示，已責成山西省藥監(jiān)局對上述生產(chǎn)企業(yè)進行調(diào)查，并責成生產(chǎn)企業(yè)召回不合格批號的舒血寧注射液。

　　本報記者梳理近年來各地藥監(jiān)部門發(fā)布的藥品質(zhì)量公告還發(fā)現(xiàn)，多家企業(yè)生產(chǎn)的舒血寧注射液經(jīng)檢驗，檢查項“可見異物”不符合藥品標準規(guī)定。

　　長期從事制藥工藝研究的陳敏華博士對此表示，藥品出現(xiàn)上述質(zhì)量問題，有可能是工藝過程中控制不是特別好，導致應該實現(xiàn)的質(zhì)量指標沒有實現(xiàn)。

　　值得注意的是，由于多次發(fā)生安全事件，從2009年開始，國家食品藥品監(jiān)督管理局展開了中藥注射劑安全性再評價，產(chǎn)品注冊門檻和市場準入門檻均有大幅提高。自2011年藥監(jiān)局重啟中藥注射劑審批后，成都百裕的銀杏內(nèi)酯注射液、康緣藥業(yè)的銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液先后獲批。

　　券商研報認為，成都百裕和康緣藥業(yè)的產(chǎn)品以銀杏內(nèi)酯A、B、K為主要成分，有效成分含量高達90%。與目前市場主流的銀杏類產(chǎn)品(如舒血寧、銀杏達莫等)相比，其有效成分含量更高(銀杏內(nèi)酯A、B、K等含量超過95%，而普通銀杏提取物注射液中銀杏內(nèi)酯類含量約6%，黃酮類含量在30%左右)、作用機理更為明確，產(chǎn)品的安全性水平也會更高。

　　銀杏內(nèi)酯的療效優(yōu)于銀杏總黃酮已普遍獲得市場的認可。通過康緣藥業(yè)銀杏內(nèi)酯和舒血寧的對照試驗，無論從腦梗、腔梗有效率，副反應和其他指標來看，都勝于舒血寧，因此銀杏內(nèi)酯注射液的市場規(guī)模應該遠比金納多和舒血寧都要大。

　　1月6日，譽衡藥業(yè)公告收到銀杏內(nèi)酯B及銀杏內(nèi)酯B注射液補充資料通知，中藥一類新藥銀杏內(nèi)酯B也獲批在即。有業(yè)內(nèi)人士表示，銀杏內(nèi)酯作為第三代銀杏產(chǎn)品取代舒血寧第二代產(chǎn)品將是大趨勢。