形成痤瘡的原因

　　痤瘡是最常見(jiàn)的損容性皮膚病之一，重癥痤瘡更令患者深受困擾。發(fā)現(xiàn)DDB2和SELL兩個(gè)基因上的單核苷酸多態(tài)性(SNP)可能增加患重型痤瘡的風(fēng)險(xiǎn)。

　　SNP是指由單個(gè)核苷酸的改變而引起的DNA序列變化。這些變化可能導(dǎo)致不同人群在特定疾病上呈現(xiàn)出易感性差異。“GWAS研究可將患者全基因組范圍內(nèi)檢測(cè)出的SNPs位點(diǎn)與對(duì)照組進(jìn)行比較，找出所有的變異等位基因頻率?，F(xiàn)階段孤立而零散的候選基因研究方法不能適應(yīng)探究多基因疾病致病機(jī)制的需求，和GWAS研究可以避免舊有方法的弊端。

　　研究者最初對(duì)1，056位患有重型痤瘡的患者和1，056位對(duì)照受試者進(jìn)行了GWAS初篩研究，隨后又對(duì)另外1，860位重型痤瘡漢族患者及3，660位對(duì)照受試者進(jìn)行了一次獨(dú)立的驗(yàn)證分析。“受試者主要來(lái)自以云南、四川、湖南、湖北、安徽為代表的中國(guó)南方地區(qū)，及部分以?xún)?nèi)蒙古、陜西、山東為代表的中國(guó)北方地區(qū)。”與病例組性別、籍貫相匹配且無(wú)痤瘡病史的健康人群則被選為對(duì)照組。

　　對(duì)初篩中差異顯著的位點(diǎn)及部分候選基因位點(diǎn)共計(jì)101個(gè)SNP進(jìn)行了驗(yàn)證，并將驗(yàn)證結(jié)果與初篩結(jié)果進(jìn)行合并分析后，發(fā)現(xiàn)有3個(gè)SNP位點(diǎn)與重型痤瘡密切相關(guān)。分別位于基因座11p11.2和1q24.2，并發(fā)現(xiàn)其所在基因座中的2個(gè)基因DDB2和SELL可能是中國(guó)漢族重型痤瘡新的易感基因。專(zhuān)家指出，與重型痤瘡相關(guān)的3種SNP類(lèi)型在漢族人群中的分布不存在顯著的性別差異。

　　這兩個(gè)易感基因分別與雄激素代謝、炎癥過(guò)程和疤痕形成有關(guān)：DDB2基因的表達(dá)產(chǎn)物是一種DNA結(jié)合蛋白(DNA損傷特異結(jié)合蛋白2)，能夠介導(dǎo)組蛋白H3、H4的泛素化，促使蛋白降解——而“H4在人皮脂腺細(xì)胞中是抗微生物反應(yīng)的主要成分之一。”而皮脂腺中的痤瘡丙酸桿菌正是青春痘的罪魁禍?zhǔn)?。DDB2還是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的與雄激素受體有相互作用的蛋白，可能與雄激素受體的泛素化相關(guān)，從而導(dǎo)致雄激素受體蛋白的降解。SELL基因則編碼L-選擇素(L-selectin)，在皮膚炎癥中起到重要介導(dǎo)作用。“選擇素蛋白在炎癥和傷口愈合過(guò)程中發(fā)揮重要作用。”專(zhuān)家指出：SELL基因序列的變化可能影響與重型痤瘡相關(guān)的炎癥過(guò)程及瘢痕形成。

　　根據(jù)這項(xiàng)研究結(jié)果，醫(yī)務(wù)人員在治療重型痤瘡時(shí)，需要平衡患者的雄激素水平、保持皮膚水油平衡并進(jìn)行抗炎治療。這兩個(gè)易感基因的發(fā)現(xiàn)，不但為重型痤瘡的早期診斷、早期干預(yù)供了理論依據(jù)，也為相關(guān)藥物及醫(yī)用護(hù)膚品的研發(fā)提供了靶點(diǎn)。