西達(dá)本胺是我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的選擇性組蛋白去乙?；敢种苿?，具有高抗癌活性和低毒性。姜黃素是一種從東印度植物姜黃的根莖中分離出的天然黃色顏料，在很多腫瘤細(xì)胞系和動(dòng)物模型中可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)凋亡。谷曉廣等研究了西達(dá)本胺聯(lián)合姜黃素對(duì)人皮膚T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞（CTCL）系Hut78的增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)作用，探討西達(dá)本胺聯(lián)合姜黃素治療CTCL的機(jī)制。

　　方法

　　分別用不同濃度西達(dá)本胺，10μmol/L姜黃素，1.2μmol/L西達(dá)本胺聯(lián)合10μmol/L姜黃素處理Hut78細(xì)胞24、48、72h后，采用MTS法檢測(cè)Hut78細(xì)胞的生存率。用0.6、1.2μmol/L西達(dá)本胺，10μmol/L姜黃素，1.2μmol/L西達(dá)本胺聯(lián)合10μmol/L姜黃素分別處理Hut78細(xì)胞24h，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況及細(xì)胞周期，用實(shí)時(shí)PCR和Western印跡法檢測(cè)凋亡相關(guān)基因Fas、caspase8、NF-κBp65及細(xì)胞周期相關(guān)基因P21、CDK2、細(xì)胞周期蛋白E（cyclinE）mRNA和蛋白的表達(dá)。

　　結(jié)果

　　西達(dá)本胺能明顯抑制Hut78細(xì)胞的增殖，且呈劑量依賴性（P<0.001）和時(shí)間依賴性（P<0.001）。培養(yǎng)48h和72h時(shí)，1.2μmol/L西達(dá)本胺聯(lián)合10μmol/L姜黃素對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用顯著強(qiáng)于1.2μmol/L西達(dá)本胺及10μmol/L姜黃素（均P<0.001）。流式細(xì)胞儀結(jié)果顯示，聯(lián)合組的凋亡細(xì)胞比例均顯著高于0.6、1.2μmol/L西達(dá)本胺組和10μmol/L姜黃素組（均P<0.001）。此外，聯(lián)合組和1.2μmol/L西達(dá)本胺組G0/G1期細(xì)胞比例明顯高于0.6μmol/L西達(dá)本胺組和10μmol/L姜黃素組，而其S期細(xì)胞比例及G2/M期細(xì)胞比例均明顯低于0.6μmol/L西達(dá)本胺組和10μmol/L姜黃素組（均P<0.05），聯(lián)合組與1.2μmol/L西達(dá)本胺組各細(xì)胞周期比例差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。實(shí)時(shí)PCR結(jié)果顯示，聯(lián)合組和1.2μmol/L西達(dá)本胺組Fas、caspase8、P21mRNA的表達(dá)均明顯高于0.6μmol/L西達(dá)本胺組和10μmol/L姜黃素組（均P<0.001），而其NF-κBp65、CDK2、cyclinEmRNA的表達(dá)均明顯低于0.6μmol/L西達(dá)本胺組和10μmol/L姜黃素組（均P<0.001）。聯(lián)合組FasmRNA的表達(dá)明顯高于1.2μmol/L西達(dá)本胺組（P<0.001），而caspase8、P21、NF-κBp65、CDK2、cyclinEmRNA的表達(dá)與1.2μmol/L西達(dá)本胺組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。Western印跡結(jié)果顯示，聯(lián)合組與0.6、1.2μmol/L西達(dá)本胺、不加藥物的對(duì)照組比較，F(xiàn)as、caspase8、P21蛋白的表達(dá)明顯增加，而NF-κBp65、CDK2、CyclinE蛋白的表達(dá)明顯降低，與以上基因mRNA的表達(dá)一致。

　　結(jié)論

　　西達(dá)本胺通過(guò)抑制細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞凋亡來(lái)抑制CTCL細(xì)胞系Hut78生長(zhǎng)，聯(lián)合姜黃素能明顯提高這種抑制作用。