SASH1基因新雜合錯義突變與遺傳性泛發(fā)性色素異常癥一家系相關

　　目的

　　探討一遺傳性泛發(fā)性色素異常癥家系的臨床特征和分子遺傳學發(fā)病基礎。

　　方法

　　對該家系進行詳細的遺傳學調查、體檢，并對先證者進行反射式共聚焦顯微鏡檢查和組織病理學檢查。采集8例家系成員（其中患者5例，正常個體3例）和200例家系外無親緣關系的健康對照的血樣，提取基因組DNA，PCR擴增SASH1和ABCB6基因的全部外顯子及其側翼序列，并進行DNA直接測序。

　　結果

　　該家系符合常染色體顯性遺傳模式。家系中9例患者均在出生后1年內(nèi)發(fā)病，皮損最初累及面部，后逐漸泛發(fā)于全身。健在的8例患者中，7例皮損表現(xiàn)為不規(guī)則淡褐色至深褐色色素沉著斑，其余皮膚呈均勻的色素減退。僅先證者大姐皮損表現(xiàn)為泛發(fā)性網(wǎng)狀色素沉著斑和色素減退斑?；颊叩目谇火つ?、指（趾）甲、牙齒和一般健康狀況均正常。DNA測序顯示，5例患者SASH1基因第15號外顯子上均出現(xiàn)1個雜合錯義突變（c.1761C>G，p.Ser587Arg），而家系中3例正常個體及家系外200例健康對照均未檢測到此突變。此外，均未發(fā)現(xiàn)ABCB6基因突變。

　　結論

　　遺傳性泛發(fā)性色素異常癥的臨床特征和分子遺傳學發(fā)病基礎存在異質性。SASH1基因的p.S587R突變可能是該家系患者發(fā)病的原因。