2002年世界消化病學大會（World Congress of Gastroenterology， WCOG）出臺的HE指南及2009年我國《HE診斷治療專家共識》根據(jù)病因不同，將HE分為3種類型：A型（急性肝功能衰竭相關(guān)的HE）、B型（門-體旁路性HE）、C型（慢性肝病、肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的HE）。在我國常見長期HBV攜帶的慢性乙型肝炎（CHB）患者，首次發(fā)病出現(xiàn)重癥化時即被診斷為ACLF或CLF。我國的HE以A、C型為主。然而，從近年研究發(fā)現(xiàn)，A型患者有所見，這可能系由現(xiàn)在肝衰竭患者的誘發(fā)因素主要為HBV反跳，導(dǎo)致肝臟急性損傷所致。

 

　　根據(jù)不同的肝衰竭分型，其HE的發(fā)生機制有所不同，主要體現(xiàn)在：①在ALF患者中，炎癥被認為在HE的發(fā)生中起到重要作用，腦水腫更多見；②在ACLF患者中，炎癥和血氨被認為在HE發(fā)生過程中具有協(xié)同作用；③在CLF中，血氨被認為在HE的發(fā)生中起到重要作用。近年來，雖然降氨治療成為主流，但在部分CLF中有效，在ALF中完全無效，這提示存在其他機制（圖1）。新近，研究發(fā)現(xiàn)HE級別與小膠質(zhì)細胞的激活相關(guān)，且大腦中促炎性細胞因子分級增加，提示ALF/CLF相關(guān)HE的發(fā)病機制與神經(jīng)炎癥機制相關(guān)。肝衰竭患者感染/肝細胞壞死易導(dǎo)致全身炎癥，產(chǎn)生的促炎癥因子（如TNF、IL-1β及IL-6）通過激活小膠質(zhì)細胞和增加促炎癥細胞因子誘發(fā)神經(jīng)炎癥；其中，肝-腦促炎癥信號機制涉及神經(jīng)-體液途徑，新的證據(jù)表明單核細胞的募集、氨、乳酸、錳及血-腦屏障通透性的改變在肝-腦促炎癥信號機制扮演了重要角色，且已證實氨和促炎性細胞因子具有協(xié)同作用。同時，一項動物實驗研究中發(fā)現(xiàn)，TNF或IL-1β基因的缺失可延緩ALF相關(guān)HE的發(fā)生，減輕腦水腫。有趣的是，一些抗炎治療方法及藥物，包括促炎性細胞因子基因缺失（如TNF或IL-1β基因的缺失）、依那西普、英夫利昔單抗、米諾環(huán)素，在治療HE過程中均顯示具有良好的療效。同時，降氨制劑如乳果糖、利福昔明和L-鳥氨酸-L-天門冬氨酸在ALF相關(guān)HE中療效不佳，然而，這些藥物也可能作用于促炎癥反應(yīng)的機制。例如，乳果糖治療肝硬化患者的研究顯示，具有減少TNF水平、減少腸道細菌的生長、吸收內(nèi)毒素的作用。以上研究提示，促炎癥機制單獨或與其他毒素（如氨）在各型肝衰竭相關(guān)HE的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用，這為新的處理提供了新線索及新方向。