WHO估計(jì)全球大約有2.57億慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者,HBV感染是導(dǎo)致肝臟疾病的常見(jiàn)原因,每年約有88.7萬(wàn)人死于HBV感染相關(guān)疾病。
我國(guó)大約有8000多萬(wàn)人口為乙肝病毒攜帶者,占全球乙肝攜帶者總數(shù)的三分之一,每年大約有近30萬(wàn)人死于乙肝病毒感染相關(guān)的肝硬化或肝癌。
目前,慢性乙型肝炎病毒感染仍舊不能被治愈,但是隨著乙肝疫苗接種覆蓋率的增加以及核苷(酸)類(lèi)藥物的出現(xiàn),不僅HBV新感染率有所下降,而且對(duì)于堅(jiān)持長(zhǎng)期抗病毒治療的HBV患者來(lái)說(shuō),能夠延緩肝病的進(jìn)展。
特別是抗病毒藥物在中國(guó)的升級(jí)換代,長(zhǎng)期抗病毒治療的慢乙肝患者可以有極低耐藥率和更好安全性保障的用藥選擇,其中,富馬酸丙酚替諾福韋片與富馬酸替諾福韋二吡呋酯片表現(xiàn)出更好的抗病毒療效和安全性。那么,這兩種藥物又有何異同呢?
富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF,商品名:韋瑞德)2013年作為抗艾滋病毒藥物上市,適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人HIV-1感染。2014年獲批拓寬適應(yīng)癥適用于治療慢性乙肝成人和≥12歲的兒童患者。
TDF在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為替諾福韋,酯化后才可以被人體吸收利用,在人體內(nèi)經(jīng)過(guò)水化、磷酸化后與天然脫氧核糖底物相結(jié)合而抑制病毒聚合酶,通過(guò)摻入DNA分子結(jié)構(gòu)中而終止DNA復(fù)制延長(zhǎng)發(fā)揮抗病毒作用。
2015年版的《慢性乙型肝炎防治指南》就已把TDF推薦為慢乙肝治療的首選藥物,且與其它抗病毒藥物相比,TDF的妊娠安全級(jí)別較高,乙肝孕婦可以使用TDF治療,既可以減少乙肝治療耐藥產(chǎn)生,又可以阻斷乙肝母嬰阻斷,保證下一代的健康。
但是,TDF治療乙肝可能造成患者腎臟損傷、降低患者的骨密度,對(duì)患者的骨骼造成不良影響。
2018年,富馬酸丙酚替諾福韋片(TAF,商品名:韋立得)在我國(guó)上市,用于治療成人和青少年(12歲以上,體重至少為35 kg)的慢性乙型肝炎。
TAF是替諾福韋的一種磷酰胺前體藥物,能夠在肝細(xì)胞內(nèi)水解、磷酸化進(jìn)而發(fā)揮抗病毒療效。也就是說(shuō),TAF與TDF屬于同根同源,都通過(guò)水解、磷酸化后喬裝打扮破壞DNA分子結(jié)構(gòu)而中斷病毒復(fù)制。
與TDF相比,TAF可靶向送至肝細(xì)胞,使靶細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度大幅度提高。TAF每片25毫克,只需不到TDF十分之一的藥量就可以達(dá)到相當(dāng)?shù)目共《拘Ч7肨AF后轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率更高,又不會(huì)造成腎臟和骨骼損傷,且能降低癌癥發(fā)生率。
2019年最新版《慢性乙型肝炎防治指南》已將TAF列為慢乙肝治療的首選藥物推薦,且TAF已納入國(guó)家醫(yī)保名錄,是慢乙肝患者長(zhǎng)期抗病毒治療的最佳選擇。
參考資料:
慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)