慢性乙肝患者腎損傷怎么辦?抗病毒藥物選擇需謹(jǐn)慎
摘要:慢性乙肝患者易發(fā)生腎損傷,抗病毒藥物選擇需謹(jǐn)慎
眾所周知,我國大約有1億人口為乙肝病毒(HBV)攜帶者,占全球乙肝病毒攜帶者總數(shù)的三分之一。研究發(fā)現(xiàn)慢性乙肝患者發(fā)生腎臟損傷的風(fēng)險較普通患者高,慢性乙肝病毒感染者的腎臟疾病發(fā)病風(fēng)險增加了37%。
乙肝患者腎功能損傷的原因比較復(fù)雜,乙肝腎損傷大概分為兩類,一類是乙肝相關(guān)的腎病,其中,乙肝病毒相關(guān)性腎炎與肝腎綜合征最為常見。另一類是由治療乙肝相關(guān)疾病的藥物所導(dǎo)致的腎功能損害。
無論哪一種腎損傷,對于乙肝患者來說無疑都是雪上加霜,如何讓乙肝患者不再受腎功能損傷連累,是一個值得關(guān)注的問題。
慢性乙型肝炎治療的目標(biāo)是最大限度地長期抑制或消除HBV,以減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化從而延緩和阻止疾病進(jìn)展。
目前,我國用于長期治療慢性乙肝的藥物主要是核酸類似物(NAs),包括拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、恩替卡韋(ETV)、阿德福韋酯(ADV)和替諾福韋酯(TDF)。
《中國慢性乙型肝炎防治指南》對核酸類似物藥物特點做了詳細(xì)說明,簡單總結(jié):
LAM是第一個上市的 NAs 藥物,較高病毒學(xué)應(yīng)答,隨治療時間延長,病毒耐藥突變的發(fā)生率增高。LdT抗病毒效果優(yōu)于拉米夫定,耐藥發(fā)生率低于拉米夫定,但仍存在較高耐藥性,與拉米夫定交叉耐藥。ETV高病毒學(xué)應(yīng)答,耐藥性低,指南推薦一線用藥。但是,拉米夫定耐藥的患者恩替卡韋耐藥率也高。嚴(yán)重肝病患者有發(fā)生乳酸酸中毒的案例。ADV單藥治療抗病毒效果相對較弱,大約10%-20%患者會產(chǎn)生原發(fā)無應(yīng)答,宜與其他藥物聯(lián)用。5年耐藥發(fā)生率為11%。但是,需要特別注意的是輕度肌酐升高者,長期用藥的患者應(yīng)警惕腎功能不全和低磷性骨病的發(fā)生。TDF抗病毒作用強且持久,耐藥率低,指南推薦一線用藥。但是同樣需要注意長期用藥的患者應(yīng)警惕腎功能不全和低磷性骨病的發(fā)生。大于60歲、腎功能不全的患者應(yīng)該慎用。
對于腎功能損害患者,指南推薦使用強效、低耐藥的藥物,患者用藥時需根據(jù)腎功能受損程度進(jìn)行給藥間隔和/或劑量調(diào)整,具體劑量調(diào)整方案可參考相關(guān)藥品說明書。
對于已經(jīng)存在腎臟疾患及其高危風(fēng)險的慢性乙肝患者,應(yīng)盡量避免使用阿德福韋酯和替諾福韋酯。
另外,2018年11月,中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)富馬酸替諾福韋(TAF)上市。TAF成為又一個慢性乙肝患者新的藥物選擇。
臨床研究發(fā)現(xiàn),TAF在減少臨床用量提高抗病毒療效的同時,極大避免了對于身體其他器官的毒性損害。數(shù)據(jù)顯示TAF在骨骼和腎臟安全性參數(shù)上有顯著改善。當(dāng)然,藥物的選擇需要考慮和衡量各種因素,患者進(jìn)行個性化選擇是治療慢性乙肝的關(guān)鍵。對于年齡較大,存在腎損傷或者其它慢性疾病的乙肝患者,TAF或許是更佳選擇。