近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)日本藥企第一三共開發(fā)的集落刺激因子1受體（CSF1R）抑制劑——靶向抗癌藥Turalio（pexidartinib）上市，用于治療成人患有癥狀性的腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）。

值得一提的是，目前Turalio是治療TGCT第一個(gè)也是唯一的獲批療法。

Turalio的主要藥物活性成分為pexidartinib，它能夠有效抑制CSF1R，而CSF1R是TGCT中異常細(xì)胞生長(zhǎng)的重要因子，pexidartinib通過(guò)抑制CSF1R從而限制TGCT患者滑膜中異常細(xì)胞的生長(zhǎng)。

據(jù)悉，Turalio的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)多中心、國(guó)際性III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

這項(xiàng)名為ENLIVEN的臨床試驗(yàn)，入組了120名患者，其中試驗(yàn)組（n=61）給予Turalio，對(duì)照組（n=59）給予安慰劑，主要的研究終點(diǎn)是治療25周后的客觀緩解率（ORR）。

試驗(yàn)結(jié)果表明，接受Turalio的患者ORR為38%（完全反應(yīng)率15%，部分反應(yīng)率23%），接受安慰劑的患者ORR為0，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在獲得緩解的23名患者中，隨訪時(shí)間到6個(gè)月時(shí)，22名患者的緩解得到維持，在13名隨訪時(shí)間至少12個(gè)月的患者中，所有患者的緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到12個(gè)月以上。

需要注意的是，Turalio 潛在的藥物風(fēng)險(xiǎn)是肝損傷。因此，在用藥之前，應(yīng)該對(duì)患者的肝功能進(jìn)行檢測(cè)，治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，以防肝損傷的發(fā)生。Turalio在使用的過(guò)程中是否減量、停用取決于肝損傷的程度。

經(jīng)監(jiān)察，服用Turalio的患者中，比較常見的副作用包括為乳酸脫氫酶(LDH)升高、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高、頭發(fā)顏色變淺、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高、膽固醇升高等。

FDA還建議，生育期的女性不應(yīng)該服用Turalio，防止它可能對(duì)正在發(fā)育的胎兒或者新生兒造成傷害。

TGCT是一種罕見的腫瘤，影響滑膜（覆蓋關(guān)節(jié)間隙表面的薄層組織）和腱鞘（覆蓋肌腱的膜層，肌腱是連接肌肉與骨骼的纖維組織），又稱良性滑膜瘤。

TGCT很少是惡性的，但會(huì)導(dǎo)致滑膜和腱鞘偏厚和過(guò)度生長(zhǎng)，對(duì)周圍組織造成損害，導(dǎo)致關(guān)節(jié)或肢體出現(xiàn)腫脹、疼痛、僵硬和活動(dòng)范圍下降。

據(jù)估計(jì)，全世界每年每100萬(wàn)人中會(huì)發(fā)生11例TGCT，患者多見于年輕人，女性發(fā)病率比男性高，腫瘤容易侵蝕鄰近的骨骼，其中約25%的病例于腫瘤切除后復(fù)發(fā)。

“TGCT可引起患者嚴(yán)重的衰弱癥狀，如疼痛，僵硬和運(yùn)動(dòng)受限等，該腫瘤嚴(yán)重時(shí)可顯著影響患者的生活質(zhì)量甚至可能導(dǎo)致殘疾”FDA藥物評(píng)估與研究中心腫瘤學(xué)中心主任，血液學(xué)和腫瘤學(xué)產(chǎn)品代理主任Richard Pazdur醫(yī)學(xué)博士講到。

目前對(duì)于TGCT的標(biāo)準(zhǔn)治療手段是手術(shù)切除，但是有一些患者并不適合接受手術(shù)，比如當(dāng)腫瘤纏繞在骨骼、肌腱和韌帶周圍時(shí)候，腫瘤很難清除干凈且容易復(fù)發(fā)。

因此，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的Turalio為TGCT患者尤其是伴有嚴(yán)重的功能限制、對(duì)手術(shù)治療無(wú)效者帶來(lái)了福音。

目前，Pexidartinib正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查，未來(lái)可能會(huì)在歐洲上市。

參考文獻(xiàn)：

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-rare-joint-tumor