根據(jù)新的收益和風(fēng)險證據(jù)，世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦抗艾滋病治療的度魯特韋（DTG）作為所有人群的首選一線和二線治療藥物。

尤其需要說明的是，所有人群包括孕婦和有生育潛力的患者在內(nèi)。

最初在博茨瓦納的研究結(jié)果顯示，懷孕時使用DTG的426名婦女所生的嬰兒中，有4例神經(jīng)管缺陷（導(dǎo)致脊柱裂等問題的大腦和脊髓天生缺陷），基于這些初步研究結(jié)果，許多國家建議孕婦和有生育潛力的女性患者改用依非韋倫（EFV）。

有學(xué)者對上述研究結(jié)果產(chǎn)生了質(zhì)疑，并進(jìn)行了兩項更大規(guī)模的臨床試驗。

這兩項新的臨床試驗擴(kuò)大了證據(jù)基礎(chǔ)（n=2928），比較了在非洲使用DTG和EFV的療效和安全性。新證據(jù)顯示，服用DTG的孕婦患者，嬰兒的神經(jīng)管缺陷風(fēng)險明顯低于最初研究顯示的風(fēng)險水平。

上述研究為決定更新2019年艾滋病治療指南提供了新依據(jù)。

依非韋倫，非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的代表作

依非韋倫，通過與HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶的結(jié)合，改變其空間結(jié)構(gòu)，抑制病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA，從而發(fā)揮阻礙HIV病毒復(fù)制的功能。

這是1998年9月獲批上市的抗艾藥物，由于其優(yōu)秀的抗病毒效果、半衰期長、吸收好、無食物禁忌，只需一天給藥一次，對人體個生理屏障穿透性好等特點，EFV作為明星藥迅速得到學(xué)界以及各個國家的認(rèn)可。

時至今日，替拉依（替諾福韋+拉米夫定+依非韋倫）組合治療方案仍然是WHO推薦的成人、青少年以及孕產(chǎn)婦HIV感染者使用的一線治療組合，包括中國在內(nèi)。

但是，完美的藥物并不存在，EFV上市這么多年，積累了大量的臨床證據(jù)，最大的問題在于它的不良反應(yīng)。

FDA對EFV的不良反應(yīng)及安全性進(jìn)行了總結(jié)，最常見的不良反應(yīng)就是神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（52%），包括失眠、多夢、眩暈等，以及皮疹，肝功能損害。長期服用EFV的感染者，其發(fā)生嚴(yán)重抑郁、自殺傾向、偏執(zhí)和狂躁等嚴(yán)重不良事件風(fēng)險明顯升高。

DTG，更高的耐藥屏障

2019年，WHO調(diào)查了18個國家的HIV病毒的耐藥情況，其中有12個國家報告說治療前耐藥水平超過了10%的建議閾值。

由此，可以看出在HIV感染者抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）之前，進(jìn)行耐藥性檢測的必要性。

DTG作為第二代整合酶抑制劑，于2013年8月獲得FDA批準(zhǔn)。

與目前使用的其他藥物相比，DTG具有高效的抑制病毒復(fù)制、不良反應(yīng)少、病患耐受性高、藥物相互作用少以及服藥劑量小，每天只需要服用一次等諸多優(yōu)勢。

除此之外，尤其要說明的是DTG有很高的耐藥基因屏障，而目前艾滋病毒攜帶者對EFV和奈韋拉平（nevirapine）的治療方案耐藥性呈上升的趨勢，這一點很重要。

2019年，有82個低收入和中等收入國家報告稱正向使用DTG的艾滋病病毒治療方案過渡。

就任何藥物治療而言，WHO強(qiáng)調(diào)，“患者的知情選擇權(quán)非常重要，需要與醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行認(rèn)真討論，在權(quán)衡利弊得失后做出治療決定”。

但是在患者知情權(quán)上，我們現(xiàn)在做的還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，保護(hù)患者的知情權(quán)益任重而道遠(yuǎn)！

還有一點需要說明，我們建議的是艾滋病毒感染者一定詢問自己的主治醫(yī)師，不建議自己私自換藥。

參考文獻(xiàn)：

https://www.drugs.com/pregnancy/dolutegravir-lamivudine.html

https://www.who.int/zh/news-room/detail/22-07-2019-who-recommends-dolutegravir-as-preferred-hiv-treatment-option-in-all-populations

World Health Organization. Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection: recommendations for a public health approach. World Health Organization, 2016

李艷玲等，抗艾滋病毒新藥——度魯特韋（DTG），醫(yī)師導(dǎo)報2015（34），1064-1066