非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的類型，約占肺癌總數(shù)的85%，死亡率高，亟待攻克。

近日，發(fā)表在美國《癌癥研究》雜志上的一項(xiàng)研究或可為NSCLC患者提供一種輔助療法。

研究人員發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肺癌細(xì)胞生長取決于人體內(nèi)血紅素的可用性。

血紅素是一種鐵卟啉化合物，因人體97%功能鐵以血紅素形式存在于血紅蛋白、肌紅蛋白、腦紅蛋白等組織單元中，因此又常把血紅素稱為人體功能鐵。

正是這種功能鐵在腫瘤的形成和進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用。

“從血紅素的流量和功能著手，可以發(fā)現(xiàn)治療非小細(xì)胞肺癌的潛在策略。”該研究主要負(fù)責(zé)人、德克薩斯大學(xué)分子和細(xì)胞生物學(xué)系博士薩加爾·索奧尼如是說。

在小鼠試驗(yàn)中，血紅素受抑制的肺癌小鼠，其腫瘤生長速度明顯減慢，而當(dāng)血紅素水平升高時(shí)，肺癌小鼠的腫瘤生長速度也隨之加快。

索奧尼與研究人員發(fā)現(xiàn)，與正常細(xì)胞相比，NSCLC細(xì)胞的血紅素合成和攝取速度、線粒體內(nèi)血紅素含量、耗氧量、ATP水平等均升高。

同時(shí)，NSCLC組織中與血紅素和線粒體功能相關(guān)的蛋白質(zhì)和酶含量也有所增加。

研究人員認(rèn)為，高血紅素流量和功能增強(qiáng)了線粒體氧化、磷酸化和非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞致瘤性的基礎(chǔ)。

索奧尼表示，“由于血紅素合成和吸收的增加，血紅素利用率提高，細(xì)胞耗氧量和ATP生成增加，促進(jìn)了非小細(xì)胞肺癌的致瘤功能和腫瘤生長。”

科研人員利用一種“工程血紅素螯合肽（HSP）”降低了NSCLC細(xì)胞的血紅素?cái)z取、細(xì)胞內(nèi)血紅素水平及致瘤功能。此外，經(jīng)HSP治療的小鼠，其腫瘤耗氧率降低，ATP水平也隨之降低。

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。據(jù)估計(jì)，2018年肺癌約造成全球180萬人死亡，占預(yù)計(jì)癌癥死亡總?cè)藬?shù)的18.4%。

在我國，肺癌發(fā)病率、死亡率同樣高居首位。每年新發(fā)病例約78.1萬，死亡病例約62.6萬。

肺癌的高死亡率對(duì)臨床治療一直是一項(xiàng)巨大挑戰(zhàn)，盡管目前已有多種針對(duì)肺癌的化療藥物和靶向藥，但這仍未扭轉(zhuǎn)5年生存率僅18%的殘酷現(xiàn)狀。

多數(shù)患者因多驅(qū)動(dòng)基因和腫瘤內(nèi)遺傳異質(zhì)性降低了靶向治療療效。

目前較熱門的PD-1/PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑療法，如 nivolumab、 pembrolizumab和atezolizumab，作為中晚期NSCLC療法，僅為患者延長3個(gè)月中位總生存期。

一線治療中，對(duì)于PD-L1高表達(dá)的NSCLC患者，其中位無進(jìn)展生存期也僅從鉑類雙聯(lián)化療的6.0個(gè)月延長到pembrolizumab的10.3個(gè)月。

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該項(xiàng)目的研究人員表示，這種血紅素抑制療法雖不能殺死腫瘤，但可以延緩腫瘤生長速度，它或許無法成為某種獨(dú)立療法，但可以配合其他療法進(jìn)行聯(lián)合治療。

對(duì)于血紅素療法的進(jìn)一步探索目前仍在繼續(xù)，它是否能推動(dòng)NSCLC的臨床治療進(jìn)展，我們拭目以待。