押注非酒精性脂肪性肝，吉利德又有新動(dòng)作！

2019-04-30 來(lái)源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：擴(kuò)充管線！

在肝病領(lǐng)域，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物研發(fā)無(wú)疑是一片藍(lán)海。

近日，吉利德在這一領(lǐng)域繼續(xù)發(fā)力，相繼與兩家公司達(dá)成合作。

第一家公司是諾和諾德。

據(jù)悉，諾和諾德和吉利德本次合作的策略是通過(guò)組合療法，在NASH患者中開(kāi)展臨床試驗(yàn)以檢驗(yàn)其療效。

該療法由諾和諾德的semaglutide和吉利德的cilofexor與firsocostat組成。

Semaglutide是一種胰高糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，可促進(jìn)胰島素分泌，同時(shí)對(duì)胰高血糖素分泌起抑制作用，該藥已于2017年獲FDA批準(zhǔn)，用于輔助2型糖尿病患者控制血糖。

此外，該藥還能減緩胃排空速度，通過(guò)降低食欲和減少食物攝入量幫助患者減重。

有研究指出，2型糖尿病和肥胖癥是導(dǎo)致NASH的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，semaglutide可能對(duì)NASH治療起到重要輔助作用。

Cilofexor是一種選擇性非甾體法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑，F(xiàn)XR在肝臟脂肪代謝中起到重要調(diào)控作用，是治療NASH的一個(gè)重要靶標(biāo)；firsocostat是一種乙酰輔酶A羧化酶（ACC）抑制劑，ACC是脂肪從頭合成過(guò)程中的限速酶，其抑制劑可能減少脂質(zhì)合成。

吉利德這兩種在研藥物構(gòu)成的組合療法，其療效已得到了初步驗(yàn)證。

一項(xiàng)概念驗(yàn)證性研究表明，該療法能夠?qū)?4%的患者肝臟脂肪水平降低了至少30%，同時(shí)還降低了其它肝臟功能指標(biāo)。

“NASH是一種復(fù)雜的疾病，常常困擾糖尿病和代謝綜合征患者。”吉利德首席科學(xué)官兼研發(fā)負(fù)責(zé)人約翰·麥克霍奇森表示，“我們期待與諾和諾德合作，進(jìn)一步推動(dòng)研究NASH創(chuàng)新療法。”

除了聯(lián)手諾和諾德開(kāi)展相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)，吉利德還與一家名為insitro的生物技術(shù)公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，尋求NASH治療的新靶點(diǎn)。

Insitro公司是一家利用機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)來(lái)革新藥物研發(fā)的公司，成立于2018年。

具體來(lái)說(shuō)，該公司是通過(guò)生成與患者數(shù)據(jù)相匹配的高通量、功能性基因組數(shù)據(jù)組，并通過(guò)創(chuàng)新機(jī)器學(xué)習(xí)手段解釋這些數(shù)據(jù)，構(gòu)建預(yù)測(cè)性模型，從而達(dá)到加速靶點(diǎn)選擇和有效療法設(shè)計(jì)的目的。

根據(jù)合作協(xié)議，insitro的獨(dú)創(chuàng)平臺(tái)將被用來(lái)構(gòu)建NASH疾病模型，發(fā)現(xiàn)影響疾病的臨床進(jìn)展和恢復(fù)的靶點(diǎn)。

吉利德有權(quán)從這一合作中選擇最多5個(gè)靶點(diǎn)，并負(fù)責(zé)針對(duì)這些靶點(diǎn)進(jìn)行化學(xué)合成和研發(fā)工作。

“通過(guò)本次合作，我們將利用深度學(xué)習(xí)來(lái)探索NASH生物學(xué)和臨床表現(xiàn)的科學(xué)機(jī)制，加快開(kāi)發(fā)有效的治療方案。”約翰·麥克霍奇森稱。

NASH是一種慢性進(jìn)行性肝病，其特征是肝臟中脂肪積累并出現(xiàn)炎癥，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。

炎癥和肝細(xì)胞損傷會(huì)引起肝纖維化，若不加以治療，NASH患者可能會(huì)進(jìn)展為肝硬化，甚至肝癌。

目前，NASH是美國(guó)肝移植第二大病因，預(yù)計(jì)將在2020年超過(guò)丙肝，成為第一大病因。

此外，由于高熱量飲食和缺乏運(yùn)動(dòng)，現(xiàn)如今NASH在全球范圍越來(lái)越普遍。

然而，在該領(lǐng)域，迄今尚無(wú)一款藥物獲批。

為滿足患者未被滿足的需求，吉利德近年來(lái)通過(guò)收購(gòu)和廣泛合作擁有了一條較為完整的NASH管線。

據(jù)悉，該管線涵蓋TGFbeta抗體、ASK-1抑制劑、ACC抑制劑、FXR激動(dòng)劑等靶點(diǎn)，以及衍生出多款組合療法。

有預(yù)測(cè)指出，到2020年，NASH治療藥物市場(chǎng)價(jià)值或?qū)⑦_(dá)到300億美元。

面對(duì)百億市場(chǎng)，吉利德能否順利過(guò)線？讓我們拭目以待！