CAR-T細(xì)胞免疫療法又被稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞技術(shù)，是一種癌癥治療方案，對(duì)急性白血病和非霍奇金淋巴瘤療效顯著。

從療效上看，CAR-T療法比傳統(tǒng)化療具有更高的緩解率，但是在安全性方面稍顯不足。

CAR-T療法會(huì)誘發(fā)細(xì)胞因子突釋綜合征（CRS），CRS十分兇險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)將直接危及患者生命。

近日，美國(guó)南加利福尼亞大學(xué)的一項(xiàng)新研究似乎找到了消除CRS副作用的方法，這項(xiàng)研究刊登于4月22日的美國(guó)《自然醫(yī)學(xué)》雜志。

“這是一項(xiàng)重大改進(jìn)，我們找到了一種可以有效殺死癌細(xì)胞的新CAR分子，它效果雖然更慢，但是毒性更小。”南加利福尼亞大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院分子微生物學(xué)和免疫學(xué)系教授陳思毅說(shuō)。

此次試驗(yàn)涉及25位淋巴瘤復(fù)發(fā)患者，在經(jīng)過(guò)改進(jìn)版CAR-T治療后，這25位患者均沒(méi)有產(chǎn)生嚴(yán)重的副反應(yīng)。

盡管該研究重點(diǎn)在于安全性而非有效性，但是接受常用劑量的11名參與者中，有6人病情得到完全緩解。

CAR-T療法的技術(shù)原理是利用病人自身免疫細(xì)胞來(lái)清除癌細(xì)胞。它通過(guò)修飾T細(xì)胞，達(dá)到靶向治療效果。

該療法包括3個(gè)主要環(huán)節(jié)：從患者血液中分離出免疫T細(xì)胞；在實(shí)驗(yàn)室中將T細(xì)胞改造為CAR-T細(xì)胞，即帶有嵌合抗原受體（CAR）的T細(xì)胞；將CAR-T細(xì)胞重新注入患者體內(nèi)，新受體能夠準(zhǔn)確識(shí)別并殺死癌細(xì)胞。

CAR-T屬于活細(xì)胞藥物，回輸后會(huì)在體內(nèi)增殖，持續(xù)發(fā)揮治療效果。

唯一不足的是，在CAR-T細(xì)胞迅速增殖的過(guò)程中，會(huì)釋放大量細(xì)胞因子，它們將體內(nèi)免疫系統(tǒng)過(guò)度激活，引起CRS副作用。

嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)低血壓、呼吸困難、腦水腫等不良反應(yīng)，需要及時(shí)處置，否則會(huì)危及生命。

CRS目前是使用CAR-T細(xì)胞治療的最大障礙。

在此項(xiàng)研究中，研究人員調(diào)整了CAR分子的序列和形狀，結(jié)果顯示，這種CAR-T細(xì)胞可以產(chǎn)生更少的細(xì)胞因子，并且增殖更慢，為患者的身體清除血液中的細(xì)胞因子提供了更多時(shí)間。

“改善的CAR-T細(xì)胞會(huì)在患者體內(nèi)增殖并分化為記憶細(xì)胞，從而產(chǎn)生有效且持久的抗腫瘤作用而不引發(fā)毒性。”陳思毅說(shuō)。

接下來(lái)，陳思毅教授將開(kāi)展多中心II期測(cè)試，以驗(yàn)證新方法在更多患者中的安全性和有效性。

該研究進(jìn)一步試驗(yàn)結(jié)果如何，是否能順利應(yīng)用于臨床，讓我們拭目以待。