自1992年乙肝疫苗納入我國(guó)兒童計(jì)劃免疫范疇，2005年乙肝疫苗免費(fèi)給全國(guó)所有新生兒接種后，國(guó)人乙肝病毒的感染率逐年下降。但不可否認(rèn)的是，我國(guó)依然有大批已經(jīng)被感染乙肝病毒的人群，光乙肝病毒攜帶者約9000萬(wàn)，慢乙肝患者約2800萬(wàn)，且有不少患者正在使用恩替卡韋（ETV）進(jìn)行抗病毒治療。

相信大部分乙肝患者對(duì)恩替卡韋并不陌生，其具有較強(qiáng)的抗病毒作用，且耐藥性低、副作用少，長(zhǎng)期使用的安全性好，是各大肝病指南都推薦的一線用藥。

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一般來(lái)說(shuō)，絕大多數(shù)慢乙肝患者在接受了正規(guī)的抗病毒治療后，病情顯著改善，肝纖維化甚至肝硬化好轉(zhuǎn)，并且發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低。但是，也存在少部分人在用了抗病毒藥物治療后，病情還是有進(jìn)展進(jìn)而發(fā)生了肝癌，原因可能有以下2種：

1、用的抗病毒藥物沒(méi)能很好的抑制病毒復(fù)制，出現(xiàn)了病毒復(fù)制沒(méi)有被充分抑制住等情況，這時(shí)病情在緩慢的進(jìn)展，乙肝患者特別是乙肝肝硬化患者，發(fā)生肝癌的幾率會(huì)相對(duì)增加。

2、在抗病毒治療前或治療時(shí)，有肝細(xì)胞發(fā)生了基因突變或癌變，最終導(dǎo)致疾病進(jìn)展為肝癌，其中乙肝病毒-X蛋白（HBx）是一種常見(jiàn)的癌蛋白，對(duì)肝細(xì)胞有致癌及促癌作用。

臺(tái)灣基隆長(zhǎng)庚紀(jì)念醫(yī)院的LinCL等就對(duì)“使用恩替卡韋（ETV）治療者是否會(huì)引起致癌性HBx基因突變”進(jìn)行了探究：

該研究納入2010年1月至2012年12月間使用恩替卡韋抗病毒治療且最終進(jìn)展為肝癌的5例患者，其中有3例患者在診斷為肝癌之前都出現(xiàn)過(guò)血清病毒升高，而根據(jù)當(dāng)?shù)氐尼t(yī)保政策，病毒學(xué)控制不佳均停用了恩替卡韋，在其停藥后的9個(gè)月、11個(gè)月和15個(gè)月后陸續(xù)診斷出肝癌，且乙肝病毒可測(cè)，研究人員對(duì)3人進(jìn)行基因測(cè)序后，發(fā)現(xiàn)了3種不同的HBx突變位點(diǎn)，包括2個(gè)與肝臟病毒相關(guān)的和2個(gè)新突變的。

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再結(jié)合體外實(shí)驗(yàn)，該研究驗(yàn)證了HBx基因突變細(xì)胞增殖能力的增強(qiáng)，需要依賴(lài)乙肝病毒的復(fù)制，即只有當(dāng)乙肝病毒具有較強(qiáng)的復(fù)制能力時(shí)，突變細(xì)胞才有較好的增值能力。另外，有研究證實(shí)肝臟病毒相關(guān)位點(diǎn)的突變，與肝臟疾病的嚴(yán)重程度及肝癌有關(guān)。

回到恩替卡韋治療的問(wèn)題上，該研究說(shuō)明，恩替卡韋治療但病毒未控制住，可能會(huì)引起致癌性HBx基因突變，繼而有增加患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，因此，乙肝治療一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下，做到長(zhǎng)期規(guī)律隨訪，病毒量越低越好。

而想讓病毒長(zhǎng)期不可測(cè)，除了恩替卡韋外，歐洲和美國(guó)慢乙肝診療指南推薦的一線治療藥物還有TAF和TDF。TAF是全新一代的口服抗病毒藥物，也是TDF的升級(jí)版。因?yàn)樗兄邢蚋闻K的作用機(jī)制，可以強(qiáng)效抑制病毒、轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率高（進(jìn)一步降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)）、零耐藥且骨腎安全性更好的特點(diǎn)，更是被指南推薦為一線“優(yōu)選”藥物，對(duì)于有拉米夫定、替比夫定經(jīng)治史，年齡偏大、有骨骼腎臟損傷風(fēng)險(xiǎn)的患者來(lái)說(shuō)，抗病毒治療首選TAF。