簡言之，基因編輯是對生物體的基因組及其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物進(jìn)行定點(diǎn)修飾或者修改，以改變目標(biāo)基因或調(diào)控元件的序列、表達(dá)量或功能。
乙肝是一項(xiàng)嚴(yán)重的全球衛(wèi)生問題，由乙型肝炎病毒（HBV）引起，是一種以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?，患者死于肝硬化和肝癌風(fēng)險很高。
今年5月，英國《自然》雜志發(fā)表了兩項(xiàng)基因組學(xué)成果。結(jié)果均顯示， HBV 感染人類歷史悠久，可追溯至七千多年前新石器時代。
更古老病毒序列的發(fā)現(xiàn)，可以更清楚地揭示HBV真正起源和早期歷史。加拿大演化基因?qū)W家亨德里克· 珀伊納爾認(rèn)為，這些研究表明，人類可在數(shù)千年前DNA中找到病原體樣本，通過研究這些病原體與人類的交互，或?qū)⒛芨忧宄亓私饽承┪粗虏C(jī)制。
而人類之所以能弄清楚HBV基因起源，靠的正是基因技術(shù)進(jìn)步，基因技術(shù)進(jìn)步或?yàn)橹斡腋握业叫路较颉?/div>
現(xiàn)在，人類已經(jīng)弄明白，乙肝之所以難以治愈，主要原因在于閉合環(huán)狀 DNA（cccDNA）的存在。cccDNA幾乎是乙肝病毒生命周期中最重要一環(huán)，是病毒復(fù)制擴(kuò)增模板。一旦患者出現(xiàn)抵抗力下降，乙肝病毒就會借助它卷土重來。
此外，整合入人
肝細(xì)胞基因組中的HBV DNA也可能在某些情況下開始蛋白表達(dá)及病毒核酸復(fù)制。
治病治根。研發(fā)直接靶向cccDNA的藥物，尋找清除cccDNA新療法勢在必行，而基因編輯或是解決方案之一。
當(dāng)前，一些公司正在從事基因編輯治療乙肝產(chǎn)品研發(fā)工作，吉利德科學(xué)公司就是其中之一。
目標(biāo)治愈乙肝
今年9月，吉利德宣布，已與Precision BioSciences公司達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，將利用Precision BioScience公司的專利基因組編輯平臺ARCUS，開發(fā)針對體內(nèi)清除HBV療法。
初步研究顯示，利用ARCUS核酸酶體外靶向HBV cccDNA，在人體肝細(xì)胞中對cccDNA和整合HBV DNA產(chǎn)生明顯抑制。
ARCUS是下一代基因編輯平臺，源自生物自帶的基因編輯酶，是一項(xiàng)專業(yè)高效的治療級別編輯系統(tǒng)。
“我們對基因組編輯和ARCUS 技術(shù)潛力感到興奮，該技術(shù)已顯示出良好體外活性。” 吉利德首席科學(xué)官及研發(fā)負(fù)責(zé)人約翰·麥克哈欽森說。
Precision BioSciences公司首席科學(xué)官德里克·詹特茲表示，“ARCUS技術(shù)是一項(xiàng)出色應(yīng)用，過去一年我們已在相關(guān)模型的治療型體內(nèi)基因組編輯上取得了顯著進(jìn)展。”
按照協(xié)議，Precision BioSciences公司將主要負(fù)責(zé)核酸酶研發(fā)、制劑以及試驗(yàn)核酸酶的臨床前評價，而吉利德則負(fù)責(zé)潛在療法的臨床研發(fā)和商業(yè)化。
據(jù)悉，吉利德將全額資助這項(xiàng)研發(fā)。Precision BioSciences公司有資格獲得共計(jì) 4.45 億美元里程碑付款。
押注基因編輯，顯示出吉利德開發(fā)創(chuàng)新療法，實(shí)現(xiàn)功能性治愈乙肝的決心。
“明星藥”韋立得入華
基因編輯或許代表未來治愈乙肝方向，但在治愈乙肝療法問世前，應(yīng)對之法又有哪些呢？
當(dāng)前，臨床上用來治療慢性乙肝藥物主要為干擾素和核苷類似物。
其中，核苷類似物主要有六種，分別為拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、
恩替卡韋、
替諾福韋酯(TDF)和丙酚替諾福韋（TAF）。
今年，美國肝病研究學(xué)會更新了乙肝防治指南。此次更新一大亮點(diǎn)就是，將TAF納入治療乙肝一線用藥。
去年，歐洲肝臟研究學(xué)會發(fā)布的乙肝管理指南，也把TAF與原有的TDF和恩替卡韋等一起，列為初治慢乙肝患者一線用藥。
同為一線用藥，TAF與TDF、恩替卡韋最大區(qū)別在于對患者腎臟的影響。TAF僅需要十分之一劑量便可達(dá)到與TDF同等藥效。
值得一提的是，TAF已于11月19日在華獲批，商品名為韋立得。此前，韋立得已分別于2016年和2017年在美國和歐盟獲批。
韋立得獲批基于兩項(xiàng)國際三期研究數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，與服用TDF患者相比，服用韋立得患者在
骨骼和腎臟實(shí)驗(yàn)室參數(shù)方面有所改善。此外，在接受為期96周治療期間，無一例患者發(fā)生替諾福韋耐藥。
“隨著韋立得獲批，醫(yī)生將可以為乙肝患者提供新療法。”南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯金林教授說。
吉利德全球副總裁、中國區(qū)總經(jīng)理羅永慶認(rèn)為，盡管該藥尚未實(shí)現(xiàn)治愈乙肝，但其對乙肝病毒的有效抑制或?qū)⒛茏尰颊叩鹊轿磥碇斡且惶臁?/div>
這一天或許并不遙遠(yuǎn)，期待包括基因編輯在內(nèi)的創(chuàng)新療法能早日治愈乙肝這一千年頑疾！
健客－國家藥監(jiān)局認(rèn)證的合法網(wǎng)上藥店，致力于打造優(yōu)質(zhì)、低價、便捷的網(wǎng)上藥店和做最值得信賴的智慧健康服務(wù)平臺
關(guān)于健客 ｜
聯(lián)系我們
