丙通沙中國III期臨床研究結(jié)果支持丙通沙進入基藥目錄

2018-11-11 來源：國際肝病標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：丙通沙中國III期臨床研究結(jié)果出爐！

WHO 2018 丙肝指南推薦丙通沙（索磷布韋維帕他韋）治療慢丙肝，同時丙通沙是唯一一個進入2018國家基藥目錄的丙肝DAA藥物。

丙通沙的上市推動我國慢丙肝的治療進入泛基因時代。近期公布的中國III期臨床研究結(jié)果顯示，丙通沙12周方案在中國慢丙肝（基因1、2、3、6型，包括無肝硬化及代償期肝硬化）患者中的總體SVR12高達96%，在基因1、2、6型患者中SVR12均為100%，且該方案具有良好的耐受性。

研究設(shè)計

一項單臂、開放性、III期臨床研究，中國基因1-6型慢丙肝患者（包括無肝硬化及代償期肝硬化患者）接受丙通沙治療12周，主要研究終點為SVR12。

研究結(jié)果

1. 人口學(xué)特征

本研究共計納入264例基因1-6型慢丙肝患者：基因1型82例（31%），基因2型61例（23%），基因3型59例（22%），基因6型62例（24%）。

共計納入52例（20%）代償期肝硬化患者。應(yīng)國家藥監(jiān)局的要求，丙通沙中國III期臨床研究中基因3型患者比例高達22%，遠高于我國慢丙肝患者中基因3型患者的實際比例（9%）。

2. 病毒學(xué)應(yīng)答

●全部入選患者的SVR12為96%，其中基因1型、基因2型、基因6型慢丙肝患者的SVR12均為100%，基因3型患者的SVR12為83%。

數(shù)據(jù)解析：

●丙通沙在基因1、2、6型患者中SVR12高達100%。

●如按中國慢丙肝患者實際基因型比例進行推算，丙通沙在中國慢丙肝患者中治愈率應(yīng)為98.5% (基因1、2、6型為100%，基因3型復(fù)發(fā)率為17%，100%-17% × 9%=98.5%)。

●基因3a型代償期肝硬化患者的SVR12為100%, 無肝硬化患者的SVR12為90%（其中一例患者脫落）；基因3b型無肝硬化患者的SVR12為96%，代償期肝硬化患者的SVR12為50%(7/14)。

數(shù)據(jù)解析：

●有研究提示，中國慢丙肝患者中基因3b型比例5.2%，代償期肝硬化比例4.7%~10.7%。那么，可估算每10,000例慢丙肝患者中，僅500例（5%）為基因3b型，其中僅約25~55例（0.25%~0.55%）患者為代償期肝硬化。

●采用丙通沙每治療10,000例中國慢丙肝患者，僅約13~28（0.13%~0.28%）例基因3b型代償期肝硬化患者可能治療失敗。

3. 安全性分析

丙通沙具有良好的安全性。丙通沙治療期間常見的不良事件為上呼吸道感染（10%），未發(fā)生3-4級不良事件，無患者因不良事件終止治療。

研究結(jié)論

丙通沙12周方案在中國慢丙肝患者中SVR12高達96%，其中1、2、6型高達100%。且具有良好的安全性及耐受性。丙通沙12周方案可為中國慢丙肝患者提供一種簡便、安全、高治愈率的治療方案。

研究解讀

本研究結(jié)果顯示，丙通沙12周方案在中國慢丙肝患者中的總體SVR 12為96%，如按中國慢丙肝患者實際基因型比例進行推算，丙通沙在中國慢丙肝患者中SVR12更高達98.5%。這一結(jié)果與國外臨床研究結(jié)果高度一致。如ASTRAL 1-3系列研究顯示，丙通沙12周方案用于基因1-6型 [包括肝纖維化0-4期、代償期肝硬化（CTP A級）]慢丙肝人群的總體治愈率達98%。

國內(nèi)外臨床研究結(jié)果一致提示，采用丙通沙這一泛基因型DAA方案能為中國慢丙肝患者提供高治愈率的12周固定療程治療方案。而中國III期臨床研究結(jié)果的公布，再次證實丙通沙這一泛基因型DAA方案在中國各種基因型慢丙肝患者患者中均可獲得高治愈率，再次為丙通沙這一唯一一個進入2018國家基藥目錄的丙肝DAA藥物的臨床應(yīng)用奠定了堅實的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

參考文獻：

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(文章來源：國際肝病)