眾所周知,乙肝是一種慢性疾病,其和肝硬化及肝癌有著密切的聯(lián)系,若是不加以控制或控制不當(dāng),乙肝是會發(fā)展成為這兩種疾病的。
所以,所有乙肝患者都需要定期進行相關(guān)檢查,監(jiān)控病情,部分乙肝患者還需要積極的配合治療,選擇合理的用藥方案控制病情。
在目前的乙肝藥物中,乙肝新藥替諾福韋二代TAF(替諾福韋艾拉酚胺)一直備受乙友的關(guān)注。
替諾福韋酯TDF的升級版TAF
TAF是吉利德公司研發(fā)的一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,其屬于替諾福韋TFV的前體藥物,適用于治療成人和青少年(年齡12歲及以上,體重至少為35kg)慢性乙型肝炎。
其中,TFV是一種核苷酸類似物,有很好的抗HBV病毒的活性,但其口服生物利用度極低,無法以原型給藥,于是就有了替諾福韋酯TDF和替諾福韋艾拉酚胺TAF。TAF是作為TDF的升級版推出的,因此,在了解TAF之前,我們先來講講TDF。
TDF是國外乙肝初始治療的首推藥物,其抗病毒效果非常強,且具有8年零耐藥的數(shù)據(jù),耐受性良好,可以說是治療乙肝的理想藥物,但是,其有個缺點,長期服藥會對腎臟和骨密度造成損傷,導(dǎo)致腎功能不全及低磷酸性骨折病的發(fā)生。
而乙肝抗病毒藥對于大部分患者來說,都是需要長期服用的,治療一種疾病而引發(fā)了另一種疾病的藥物,顯然是不能長久的,于是,TAF就應(yīng)運而生了。
TAF的作用機制與TDF高度相似,但卻具有更高的抗病毒活性以及更小的副作用。TAF每片25mg的療效即相當(dāng)于現(xiàn)在替諾福韋每天標(biāo)準(zhǔn)劑量300mg的功效,即TAF僅用十分之一的劑量可以產(chǎn)生與TDF相當(dāng)?shù)纳踔粮叩目共《咀饔?,且其腎毒性和骨質(zhì)疏松風(fēng)險也大大降低。
替諾福韋艾拉酚胺對腎臟的影響
TAF可以經(jīng)主動轉(zhuǎn)運入肝,且代謝途徑中的關(guān)鍵酶主要在HBV感染的肝細胞中表達,所以其具有一定的靶向性,因而血漿中經(jīng)TAF代謝釋放出的TFV濃度也更低,腎小管的TFV暴露也更低,這就大大提高了TAF的腎臟安全性,也大大降低了基于腎小管損害而發(fā)生的骨密度降低的風(fēng)險。
另外,據(jù)TAF全球注冊研究108&110:96周療效和安全性臨床數(shù)據(jù)顯示:
〉〉TAF治療組eGFR(腎小球濾過率)從基線至第96周的中位變化為-1.2毫升/分鐘,TDF治療組為-4.8毫升/分鐘。
〉〉采用雙能X射線骨密度儀評估的腰椎BMD和全髖關(guān)節(jié)BMD,TAF治療組腰椎從基線至第96周的平均百分比變化分別為-0.7%和-0.3%,TDF治療組分別為-2.6%和-2.5%。
且在TAF的藥品說明書中也提到,對于有輕度、中度或嚴重腎損害的患者,無需調(diào)整VEMLIDY(TAF)的劑量調(diào)整。終末腎病患者(估算肌酐清除率<15ml/min)不建議使用VEMLIDY(TAF)。
可見,相比于TDF,TAF對于腎臟和骨密度的損害,確實小了不少。
目前,TAF已獲美國、歐盟、日本批準(zhǔn),用于伴有代償性肝病的慢性乙型肝炎(HBV)成人感染者的治療。而其在我國尚未上市,預(yù)計有可能會在2018年底之前獲批上市。