兒童結(jié)石占泌尿系統(tǒng)結(jié)石的2-4.3%,且主要為上尿路結(jié)石,近年來兒童結(jié)石發(fā)病率有逐年增高的趨勢,年增長率為4%,且存在較大的地域差異,中東、南亞和北非地區(qū)相對高發(fā),而在發(fā)達(dá)國家發(fā)病率相對較低,國外統(tǒng)計的兒童結(jié)石發(fā)病率約為0.05%,中國大陸地區(qū)缺少相關(guān)的流行病學(xué)資料。由于兒童泌尿系統(tǒng)等器官發(fā)育不完全,與成人存在一定差異,其治療方法也與成人存在一些不同。1988年Ritchey等首次采用輸尿管鏡治療兒童輸尿管下段結(jié)石,此后,其適應(yīng)癥也逐漸擴(kuò)大至輸尿管上段及腎結(jié)石,同時隨著器械的不斷改進(jìn)和醫(yī)生技術(shù)的進(jìn)步,內(nèi)鏡手術(shù)安全性和有效性也顯著提高。中國大陸地區(qū)對兒童泌尿系統(tǒng)結(jié)石的重視源于2008的三鹿奶粉事件,當(dāng)時約有300000兒童被診斷泌尿系統(tǒng)結(jié)石,很多微創(chuàng)技術(shù)也開始廣泛用于國內(nèi)的兒童結(jié)石患者?,F(xiàn)就國內(nèi)外兒童上尿路結(jié)石的治療現(xiàn)狀做一綜述。
1.藥物排石治療(Medicalexpulsivetherapy,MET)
MET主要用于輸尿管結(jié)石的治療,對于成人結(jié)石是安全有效的,但對于兒童患者,文獻(xiàn)中所報道MET的成功率差異較大,一般認(rèn)為對于4mm或以下結(jié)石可自行排出,4mm-10mm的結(jié)石可輔以MET。常用藥物包括多沙唑嗪、坦索羅辛、鈣離子拮抗劑輔以
布洛芬等止痛藥物,研究中涵蓋了2-18歲的患者,坦索羅辛劑量為0.4mg(4歲以上)和0.2mg(4歲和以下)。Velázquez等的meta分析中涵蓋了3項隨機(jī)對照研究和2項回顧性研究,結(jié)果顯示MET可顯著提高兒童結(jié)石的排出率(OR2.21,95%CI1.40-3.49),而且MET的副作用非常少見,5項研究中僅有4例出現(xiàn)不良反應(yīng),主要為嗜睡、惡心和嘔吐等癥狀,其中175例接受α受體阻斷劑的患者中僅1例(0.6%)因藥物副作用而終止治療。
Tasian等的研究比較了α受體阻斷劑(坦索羅辛)與單純止痛藥物對兒童輸尿管結(jié)石的治療效果,結(jié)果顯示坦索羅辛與止痛藥物組的結(jié)石排出率分別為55%和44%(p=0.03),坦索羅辛顯著增加結(jié)石的排出率,且無一例出現(xiàn)不良反應(yīng)。MET的成功率除了與藥物相關(guān)外,與輸尿管結(jié)石的位置、大小也顯著相關(guān),下段結(jié)石的成功率為68%-88%,顯著高于中上段結(jié)石56%的成功率。對于3mm以下的結(jié)石MET與對照組結(jié)石排出率無明顯差異,對于12mm的輸尿管下段結(jié)石,對照組的排石時間(14.5天)明顯長于MET組(8.2天)。但由于Pickard等2015年在Lancet雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于坦索羅辛治療腎絞痛患者的文章,結(jié)論認(rèn)為坦索羅辛不能降低腎絞痛患者發(fā)作4周內(nèi)需要接受手術(shù)的可能性,因而也有學(xué)者質(zhì)疑坦索羅辛等藥物治療兒童結(jié)石的可靠性,畢竟針對兒童的藥物研究中受試者的數(shù)量均較小。因此,MET對兒童輸尿管結(jié)石治療的有效性也有待于進(jìn)一步的大樣本研究。
2.體外沖擊波碎石(ExtracorporealShockwavelithotripsy,ESWL)
ESWL于1986年首次被用于兒童,之后的研究也證實ESWL對于3歲及以上兒童上尿路結(jié)石患者是一種安全有效的方法。但對于嬰幼兒報道較少,Lottmann等于2000年報道了19例5-24個月患者行ESWL,經(jīng)過兩期碎石后達(dá)到100%的清石率。國內(nèi)賈建業(yè)教授于2009年至2010年對189例嬰幼兒行ESWL,包括141例腎結(jié)石和48例輸尿管結(jié)石,結(jié)石大小為3.8mm-25mm,結(jié)石清石率達(dá)到97.88%,結(jié)石殘留率為1.59%,需二期碎石的患者比例為2.65%。結(jié)石的負(fù)荷量、成份和位置影響ESWL的成功率,對于小于1cm,1-2cm和大于2cm的結(jié)石,ESWL的清石率分別為90-95%、80-85%和60-70%,總體清石率為85%。
總體來說,ESWL適用于2cm以下的兒童上尿路結(jié)石,大于2cm的結(jié)石通常需要二期碎石,并可能增加并發(fā)癥的發(fā)生率,但對于部分大于2cm的結(jié)石仍是可以采用ESWL,這有時還要取決于結(jié)石的成份。對于部分特殊成份的結(jié)石即便結(jié)石較小也不適用ESWL,例如兒童胱氨酸結(jié)石,占兒童結(jié)石的10%,此類結(jié)石在兒童中多為純胱氨酸結(jié)石,ESWL對其通常碎石效果不佳。兒童結(jié)石行ESWL的并發(fā)癥與成人相似,包括腎臟損傷、血腫和腎破裂。ESWL也可引起腎小管萎縮、腎小球破壞、腎包膜增厚等,甚至腎臟異常生長、腎性高血壓等,但由于多數(shù)兒童結(jié)石ESWL后缺乏長期隨訪,其遠(yuǎn)期并發(fā)癥尚缺乏確切資料。
3.輸尿管鏡碎石術(shù)(Ureteroscopiclithotripsy,UL)
UL包括輸尿管硬鏡和軟鏡碎石,隨著器械的發(fā)展,輸尿管鏡和鞘的小型化,以及醫(yī)生的不斷嘗試和實踐,UL已被證實是一種安全有效的兒童上尿路結(jié)石的治療方法,且手術(shù)成功率高,可達(dá)85-100%,適用于急診和擇期手術(shù)的患兒。UL可處理2cm或以下的腎臟結(jié)石和輸尿管結(jié)石,但對腎下盞結(jié)石處理效果欠佳。兒童UL的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率與成人相近,一項meta分析顯示并發(fā)癥發(fā)生率為12.4%,包括5例Clavien分級3級的輸尿管損傷和1例尿性囊腫。北京友誼醫(yī)院李鈞教授開展兒童輸尿管軟鏡碎石術(shù)超過200例,其中80%為嬰幼兒,手術(shù)無一例出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。目前關(guān)于兒童UL存在的爭議較多,包括嬰幼兒是否術(shù)中放置輸尿管鞘、是否術(shù)前需要輸尿管被動擴(kuò)張等問題。一般認(rèn)為兒童尤其是嬰幼兒相對于成人的輸尿管要細(xì),不適宜放置輸尿管鞘。但實踐中發(fā)現(xiàn)經(jīng)預(yù)擴(kuò)張后的兒童輸尿管內(nèi)鏡較成人相仿或稍細(xì),Nason的研究也證實成人輸尿管鏡用于治療兒童結(jié)石也是可行和安全有效的;
與成人相比,兒童尿道發(fā)育要不完全,甚至有時不能放置標(biāo)準(zhǔn)的輸尿管鏡,此時可采用F4.5/6.5細(xì)鏡,該鏡可一期有效處理輸尿管中下段的結(jié)石。對于輸尿管被動擴(kuò)張,有學(xué)者認(rèn)為多次的麻醉可能對兒童大腦發(fā)育有影響,且兒童UL術(shù)后發(fā)生輸尿管狹窄的幾率非常低,因而不建議放置支架管進(jìn)行預(yù)擴(kuò)張,對于腎結(jié)石和上段輸尿管結(jié)石,可采用9F的輸尿管鞘和6.9F的輸尿管軟鏡進(jìn)行一期碎石,而不必行預(yù)擴(kuò)張。但對于此類問題尚無大樣本的隨機(jī)對照研究和術(shù)后長期的隨訪資料,目前對于是否術(shù)中需放置輸尿管鞘、是否術(shù)前需要輸尿管被動擴(kuò)張等問題尚無確切的結(jié)論。
4.經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)(Percutaneousneprholithotomy,PCNL)
PCNL適用于較大和復(fù)雜的兒童結(jié)石,其清石率較高,但手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率也隨之增加。PCNL于1985年就被首次應(yīng)用兒童結(jié)石,但兒童PCNL仍然具有挑戰(zhàn)性。兒童PCNL的問題在于手術(shù)可造成腎臟功能損害,出血,感染等風(fēng)險,以及可能將兒童暴露于X線下。兒童PCNL與成人PCNL存在很多方面的不同,麻醉方式為全麻,而不能采用與成人一樣的腰麻。在擺體位時應(yīng)特別注意防護(hù)墊對患兒的身體支撐和保護(hù),以防止臂叢等神經(jīng)損害。穿刺位點和目標(biāo)盞也與成人有所不同,但有經(jīng)驗的醫(yī)生認(rèn)為二者并不差別。
兒童腎臟較成人明顯偏小,特別是嬰幼兒,僅為5-6cm,而且腎臟內(nèi)部結(jié)構(gòu)緊湊,空間小,因此通常僅能采用F14-F16等小通道,對于嬰幼兒需采用F11-F12通道。Bhageria等報道兒童PCNL的一期手術(shù)清石率為83%,手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率為24%。國內(nèi)也有學(xué)者報道嬰幼兒PCNL,采用了F12-F16的操作通道,超聲或X線定位,手術(shù)清石率為92.5%-95%,最常見的術(shù)后并發(fā)癥為發(fā)熱,發(fā)生率為7.1%-15.8%。我國新疆地區(qū)兒童尤其是維吾爾族嬰幼兒結(jié)石高發(fā),Wang等報道了234例3歲以下兒童結(jié)石行PCNL,結(jié)石完全清石率為97.2%,3例患者出現(xiàn)沖洗液外滲入腹腔,無嚴(yán)重感染及出血病例,作者認(rèn)為3歲以下兒童行F14通道的PCNL是安全有效的。一項兒童與成人PCNL的對比研究顯示,兒童結(jié)石較成人結(jié)石小(2.3cmVs3.1cm)、所需通道少、通道小、手術(shù)時間短、血色素下降少,但二者結(jié)石在腎臟內(nèi)部分布情況類似、手術(shù)清石率(80.4%Vs78.6%)、手術(shù)并發(fā)癥(15.6%Vs16.3%)和輸血率(3.1%Vs2.9%)無明顯差異,但兒童多通道PCNL輸血率明顯高于成人(18.8%Vs4.5%)。
盡管文獻(xiàn)中報道的兒童PCNL手術(shù)都是安全有效的,但病例數(shù)量均較少,考慮到兒童結(jié)石的發(fā)生通常與
遺傳、機(jī)體代謝、解剖異常等相關(guān),其復(fù)發(fā)率通常較高,兒童是否能夠反復(fù)接受PCNL手術(shù),手術(shù)對于兒童腎臟功能的損害均無長期的隨訪資料?;诳梢暣┐痰?.8FrMicro-PCNL不僅用于成人,也可用于兒童甚至嬰幼兒的結(jié)石治療。Silay等首次將micro-PCNL用于19例兒童患者,結(jié)石清除率為89.5%,并發(fā)癥發(fā)生率為5.3%,包括1例灌注液外滲需穿刺引流(ClavienⅢb級),2例腎絞痛需放置支架管(ClavienⅢb級)。Dede等將micro-PCNL用于24例2歲以下的嬰幼兒,結(jié)石平均直徑為1.3cm,結(jié)石清除率為83.3%,血色素平均下降0.51g/dl,4例術(shù)后出現(xiàn)腎絞痛(ClavienⅠ級),兩例出現(xiàn)術(shù)后發(fā)熱,無輸血病例。因此,對于兒童行PCNL應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)癥,必要的大樣本隨機(jī)對照研究有助于評價何種PCNL手術(shù)對于兒童最安全、最有效。
5.腹腔鏡手術(shù)
近年來由于輸尿管鏡和經(jīng)皮腎鏡手術(shù)器械和技術(shù)上的突破,腹腔鏡手術(shù)已較少用于兒童結(jié)石。腹腔鏡手術(shù)主要用于兒童結(jié)石合并先天泌尿系統(tǒng)畸形的患者,或保守治療失敗以及不宜行內(nèi)鏡治療的患者。如患兒為腎盂輸尿管連接部狹窄合并結(jié)石,可行腹腔鏡腎盂成型術(shù)聯(lián)合軟鏡腎盂取石術(shù)。Agrawal等報道22例患兒行腹腔鏡腎切開取石或輸尿管切開取石術(shù),手術(shù)成功率為95.45%,并發(fā)癥包括尿囊(4.54%)、
手術(shù)失敗(4.54%)和網(wǎng)膜脫垂(4.54%)。
6.兒童上尿路結(jié)石治療的問題與展望
由于兒童的概念并不統(tǒng)一,在一些文獻(xiàn)中經(jīng)常將18歲作為兒童劃分的年齡上限,國內(nèi)通常劃定為16歲或14歲。兒童年齡跨度較大,從嬰幼兒至青春期,青春期兒童生理解剖發(fā)育已很接近成人,但嬰幼兒與成人差別較大。兒童結(jié)石手術(shù)方式的選擇目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),各種治療方式的適應(yīng)癥多有重疊,手術(shù)器械也不是兒童的專用器械,通常采用成人的手術(shù)器械。但鑒于兒童的解剖結(jié)構(gòu)和機(jī)體情況,有時會因輸尿管相對較細(xì)的原因?qū)е率中g(shù)失敗。兒童輸尿管鏡手術(shù)是否需要被動擴(kuò)張,是否需要術(shù)中放置輸尿管鞘,手術(shù)后無管化等等問題有待于大樣本的臨床研究。
目前兒童PCNL定位應(yīng)盡量采用非X線引導(dǎo)定位,三維超聲可更好的了解腎臟的三維立體結(jié)構(gòu)和血管的走行,從而避免穿刺中血管的損傷;基于MRI引導(dǎo)的穿刺可清楚的觀察到穿刺針進(jìn)入的長度以及其與目標(biāo)盞的空間立體關(guān)系。對于一些較復(fù)雜的兒童結(jié)石,多種內(nèi)鏡的聯(lián)合治療也可有效提高手術(shù)的治療效果。隨著機(jī)器人在泌尿外科系統(tǒng)的應(yīng)用,機(jī)器人也正在被開發(fā)用于PCNL,例如PAKY-RCM,AcuBot以及MrBot等。