近年來，腸易激綜合征（irritablebowelsyndrome，IBS）被公認為人類發(fā)病率最高的一種全球性功能性疾病，在全球，IBS大約影響著5%～20%人群，每年IBS的發(fā)病率大約在每100000人中有196～260人，且女性發(fā)病率高于男性，其診斷有年輕化的趨勢，多見于年齡小于50歲人群。

雖然IBS沒有被認為與某些嚴(yán)重疾病或者更高的死亡率相關(guān)，但已有大量的研究表明IBS對患者生活質(zhì)量的損害程度與某些慢性疾病，諸如糖尿病、充血性心力衰竭、腎功能衰竭及肝硬化等大體相同。

包括遺傳易感性、內(nèi)臟感覺過敏、胃腸運動異常、心理社會壓力、腦腸軸相互作用、炎癥、飲食因素和腸道菌群改變等多種因素被認為在IBS癥狀的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。由于IBS癥狀反復(fù)發(fā)作，IBS患者的生活質(zhì)量、工作效率受到嚴(yán)重影響,且“有病亂投醫(yī)、濫用藥”現(xiàn)象嚴(yán)重，治療上耗費了大量醫(yī)療資源。

IBS在臨床上可分為以下三種亞型，即腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D)、便秘型腸易激綜合征（IBS-C）、混合型腸易激綜合征（IBS-M），有研究認為上述三種亞型各占IBS發(fā)病人群1/3。因IBS各種亞型可相互重疊，且IBS患者在不同亞型間可相互轉(zhuǎn)換，故治療主要依據(jù)腹瀉、便秘以及腹痛、腹脹等臨床癥狀的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度對癥治療。

目前，許多藥物已應(yīng)用于臨床，但它們的實際療效尚有一定爭議，本文對IBS不同亞型的治療現(xiàn)狀作一綜述。

1、腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）

1.1止瀉藥止瀉藥是在臨床上治療IBS-D最常用的藥物，其代表藥物洛哌丁胺（loperamide），一些隨機對照試驗研究對其在IBS的治療療效方面進行了評估。雖然受著研究方法缺陷的限制，這些研究總體上表明，洛哌丁胺可改善IBS-D患者大便的一致性、大便性狀和緊迫感等臨床表現(xiàn)。洛哌丁胺對腹痛的療效一直不太一致。洛哌丁胺的一個優(yōu)點是它主要作用于外周部位，不易透過血腦屏障，因此，它對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用很小。

1.25-羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑研究表明，5-HT3受體拮抗劑可以減慢小腸的運輸，減少腸道的分泌，降低結(jié)腸的積氣和延遲結(jié)腸的轉(zhuǎn)運。阿洛司瓊(alosetron)是一種5-HT3受體拮抗劑，其在IBS-D患者的治療研究中最多。

雷莫司瓊（Ramosetron）是另一個5-HT3受體拮抗劑。目前雷莫司瓊僅在日本被批準(zhǔn)使用，在美國尚未被食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)使用。

索菲那新（Solifenacin）是另一個新型的5-HT3受體拮抗劑，新近一個20例IBS-D患者參加的開放式預(yù)研究表明，與雷莫司瓊相比較，索菲那新并無優(yōu)勢言，其療效性需要進一步的安慰劑對照研究驗證。

1.3抗生素新近有報道證實IBS-D患者的腸道菌群的組成與有害菌群的增多和益生菌減少及微生物的降低密切相關(guān)。利福昔明（rifaximin）是利福霉素的衍生物，因其大部分在腸道吸收，只有不到0.5%的口服劑量被全身吸收，細菌耐藥性較少，且具有較低的生物利用度，因此，該藥具有低毒性及副作用和藥物的相互作用較少等優(yōu)點。

1.4其他待研發(fā)藥物許多不同作用機制作用于IBS-D患者的不同發(fā)展階段的藥物尚待進一步開發(fā)。包括γ阿片受體激動劑如阿西馬多朵林（asimadoline）；碳質(zhì)吸附劑如AST-120；促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）受體詰抗劑如pexacerfont和GW8760081341；氯化物分泌抑制劑如crofelemer；典型苯二氮卓類藥物如detofisopam和色氨酸經(jīng)化酶抑制劑如lx-1031等。

2、便秘型腸易激綜合征（IBS-C）

2.1纖維補充劑膳食纖維補充劑包括不可消化的碳水化合物，可通過增加糞便的體積和水的含量從而降低糞便的一致性并增加排便次數(shù)。目前市場上銷售的纖維補充劑包括車前子、卵葉車前果殼、麩皮（小麥和玉米）、甲基纖維素、聚卡波非鈣和部分水解瓜爾豆膠（PHGG）。纖維補充劑的潛在副作用包括胃脹、腹脹、脹氣等。

2.2瀉藥瀉藥在臨床上常用于治療IBS-C。此外，一些IBS-M患者在一段稀便時期后，往往隨之而來的是排便費力、排便少的階段。這樣的患者由于經(jīng)常便秘，可以從瀉藥的治療中獲益。傳統(tǒng)的治療瀉藥包括滲透性瀉藥、刺激性瀉藥和大便軟化劑等。

2.3促動力藥促動力藥是一組影響胃腸道的運動、分泌和感覺的多種化合物。目前，大多數(shù)被開發(fā)的治療IBS的促動力藥主要集中在5-羥色胺受體。其中14個不同的血清素受體亞型已被確定，有大量的證據(jù)支持5-HP1p、5-HT3和5-HT4受體在胃腸道、結(jié)腸的功能和感覺中發(fā)揮作用。

在胃腸道，5-HT4受體在腸神經(jīng)和平滑肌細胞被發(fā)現(xiàn)。刺激5-HT4受體引起的乙酰膽堿的釋放和促動力作用。許多作為潛在的治療IBS-C的5-HT4激動劑已被開發(fā)。替加色羅（Tegaserod)是一種選擇性5-HT4受體激動劑，在全世界有多個針對IBS-C、IBS-M的女性患者的短期或長期研究中發(fā)項替加色羅比安慰劑更有效改善IBS患者的便秘和腹痛等癥狀。

綜上所述，可以設(shè)想其他的5-HT4受體激動劑如莫沙必利（mosapride)和普盧卡必利（prucalopride）同樣可用于治療IBS-C患者，但到目前為止，還沒有令人信服的高質(zhì)量的隨機試驗研究來證實。Pumosetrag是一種高選擇性的5-HT3旻體激動劑，對人體和動物的胃腸動力有較強的影響，其在未來治療IBS-C中具有較大的潛能，目前，Pumosetrag對IBS-C的研究工作仍在進行中。伊托必利（Itopride）是多巴胺受體拮抗劑和膽堿酯酶抑制劑，對動物的上部和下部的胃腸蠕動和運輸均有一定的作用。但令人遺憾的是，一項隨機、安慰劑對照試驗評估證實伊托必利對IBS-C患者無治療作用。

2.4促分泌劑近年來，許多增加腸道分泌的藥品已被開發(fā)，通過促進腸道分泌等機制來改善IBS-C患者的臨床癥狀。魯比前列酮（Lubiprostone)是一局限性的氯離子通道激活劑，可增加腸液的分泌和促進腸道的運動，于2006年，該藥第一個被美國FDA批準(zhǔn)用于治療IBS-C患者。但新近有專家指出：魯比前列酮在腸腔的局部作用在腸腔內(nèi)幾乎完全可以被代謝。服用魯比前列酮后，在患者血清中可檢測到低濃度的魯比前列酮的M3代謝產(chǎn)物，可能在副作用發(fā)生中發(fā)揮一定的作用。然而，目前副作用產(chǎn)生的確切機制仍未知。

另一個促腸道分泌的制劑是鳥苷酸環(huán)化酶C激動劑，它與腸道GC-C受體緊密結(jié)合刺激環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的產(chǎn)生，從而激活囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)（CFTR）通道導(dǎo)致腸道氯化物的分泌。利那洛肽（Linaclotide）是鳥苷酸環(huán)化酶C激動劑的代表藥物，是一種吸收很少的14-氨基酸長的多肽最新的一個薈萃分析證實，與安慰劑相比，利那洛肽可改善腸道功能，減輕IBS-C患者的腹痛和總體癥狀。

因利那洛肽價格昂貴，在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用。但我們有理由相信，不久的將來，利那洛肽可能會成為治療IBS-C的一線藥物。當(dāng)然，利那洛肽在治療IBS-C患者的安全性尚需要更多的臨床實踐應(yīng)用總結(jié)。

2.5膽汁酸調(diào)節(jié)劑膽汁酸可改變小腸和結(jié)腸的蠕動和分泌。A3309是一種新型能夠抑制回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運蛋白的小分子物質(zhì)。A3309最常見的副作用是劑量依賴性腹瀉。到目前為止，A3309治療IBS-C患者的研究尚未見相關(guān)報道。

3、腹部疼痛/不適

3.1解痙藥解痙藥在治療IBS方面仍占有一定地位。解痙藥包括抗毒蕈堿類藥物、平滑肌松弛劑、抗膽堿能藥物和獨特制劑如胃腸道高選擇性鈣離子通道阻斷劑匹維溴銨（pinaverium）和外周阿片受體激動劑曲美布?。╰rimebutine）。

3.2精神疾病藥物用于治療IBS的精神疾病藥物包括三大類：三環(huán)類抗抑郁藥物（TCAS）、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和五羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）。精神疾病藥物通過外周和中樞的作用，治療IBS。這些作用包括調(diào)節(jié)疼痛、情緒穩(wěn)定、共存的精神障礙治療，并直接影響對胃腸道的蠕動和分泌。

考慮到血清素對腸道功能的外周和中樞的重要作用，應(yīng)用SSRIs治療IBS的興趣越來越大。對IBS的治療，SSRIs比TCAs的優(yōu)勢在于其有抗焦慮作用，且副作用較少。由美國胃腸病學(xué)會IBS學(xué)組發(fā)表的一個系統(tǒng)評價中指出，匯總230例患者參加的5個隨機對照試驗數(shù)據(jù)提示，SSRIs治療IBS優(yōu)于安慰劑；學(xué)組指出SSRIs比安慰劑在緩解總體癥狀和腹痛方面更有效，但缺乏安全性和耐受性方面的數(shù)據(jù)。與TCAs比較，SSRIs類藥物可能增加小腸和結(jié)腸的蠕動。因此，有人認為，SSRIs在理論上可能更適合治療IBS-C患者。

SNRIs對5-羥色胺和去甲腎上腺素獨特的雙重作用機制使得這類精神藥物在治療IBS方面具有較大的潛力。目前，這些藥物的使用依據(jù)主要是基于一些小的觀察性研究。其中包括一個應(yīng)用度洛西?。╠uloxetin）單一藥物治療成人IBS的開放性研究，進行療效評價。雖然度洛西汀顯著改善腹痛、大便性狀、焦慮狀態(tài)及生活質(zhì)量，但將近50%患者在研究過程中因其副作用終止了試驗。故該藥的安全性尚有待進一步研究。

3.3補充和替代醫(yī)學(xué)療法術(shù)語“補充和替代醫(yī)學(xué)”（CAM）是指目前不屬于傳統(tǒng)的醫(yī)療方法一個不可分割的組成部分。也就是說，是指傳統(tǒng)治療外的輔助治療或代替?zhèn)鹘y(tǒng)療法的替代治療。

3.3.1益生菌：益生菌可能是通過以下一些機制來治療IBS，包括腸黏膜屏障功能、腸道微生物、腸黏膜免疫系統(tǒng)、內(nèi)臟感覺的修復(fù)以及調(diào)節(jié)細菌或神經(jīng)遞質(zhì)等物質(zhì)的發(fā)酵和生產(chǎn)的變化等。

3.3.2中藥療法：中藥治療IBS最廣泛的研究藥方是“通瀉藥方”。因目前大多數(shù)關(guān)于中藥治療IBS的研究均存在研究方法的缺陷，其結(jié)論尚不能為大家所共識。新近一項隨機試驗的回顧性分析提出，今后應(yīng)用中藥治療IBS的研究需要進行辨證論治來提高中藥治療IBS研究的質(zhì)量。

3.3.3針灸：針灸是一種傳統(tǒng)的補充和替代醫(yī)學(xué)治療（CAM）技術(shù)，在許多東方國家已應(yīng)用上千年。有人猜測，針灸可通過作用于運動、內(nèi)臟感覺和（或）腦腸軸相互作用，有利于治療IBS。針灸對人體是安全的，僅有少數(shù)暈針等副作用的報道。當(dāng)然，針灸治療IBS的療效優(yōu)于藥物的原因是IBS患者的偏好還是針灸本身的真實效果尚需要進一步的大樣本的隨機對照研究來證實。

4、催眠療法

催眠療法是指用催眠的方法使求治者的意識范圍變得極度狹窄，借助暗示性語言，以消除病理心理和軀體障礙的一種心理治療方法。通過催眠方法，將人誘導(dǎo)進入一種特殊的意識狀態(tài)，將醫(yī)生的言語或動作整合入患者的思維和情感，從而產(chǎn)生治療效果。最近，Whorwell報道了應(yīng)用腸道定向催眠療法治療兒童IBS同樣取得了很好的療效，且無不良反應(yīng)發(fā)生，提出了催眠療法將來有可能成為兒童IBS治療的首選方法。

總之，IBS的發(fā)病機制不是單一的，隨著對IBS發(fā)病機制了解的逐步完善，期待將來能結(jié)合其發(fā)病機制發(fā)現(xiàn)可靠的、有價值的生物標(biāo)志物來提供更好的治療措施。