老年癡呆是腦部器質性病變,具有不可逆性,目前還無法治愈,只能通過長期服藥控制病情的發(fā)展。據目前國內外研究顯示,老年癡呆的治療方法主要分兩類,藥物治療和非藥物治療。
藥物治療
一、營養(yǎng)神經類:
神經節(jié)苷脂。老年癡呆病人腦萎縮,大腦退化加速,神經細胞大量減少,補充神經節(jié)苷脂,通過改善神經細胞膜的功能,讓(神經細胞胞體還存活的瀕死的)腦細胞減緩凋亡的速度,改善腦萎縮的狀況。
二、神經遞質類:
安理申(鹽酸多奈派齊)、卡巴拉汀、加蘭他敏、鹽酸美金剛、利發(fā)斯的明等。這類化學合成的西藥,直接或間接提高人體乙酰膽堿含量或活性的作用。乙酰膽堿是人體興奮性遞質,與人的學習、記憶力有關,所以對癡呆的認知能力下降有治療作用。
三、腦血管擴展類:
尼莫地平、尼莫通、尼麥覺林、都可喜、銀杏制劑等。這類腦血管擴張劑,改善腦循環(huán)和增加血氧含量,通過增強腦新陳代謝,減緩腦細胞凋亡的速度。
常用藥物:
乙酰膽堿酯酶抑制劑
1.多奈哌齊(安理申)——用于治療輕中度AD的可逆性膽堿酯酶抑制劑。
服藥方法:每天5mg或10mg,晚上睡前服,以減少胃腸道的不適等癥狀,但對失眠的病人則建議白天服藥。大劑量可獲得相對好的臨床效果,所以如果需要,建議最初4周~6周服用5mg/d,然后加量至10mg/d,以減少副作用的發(fā)生。
主要副作用是膽堿能作用,表現(xiàn)為腹部不適、惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等,其他不良反應還有失眠、疲乏、肌痙攣、頭暈、頭痛,除惡心、嘔吐可達中度外,大部分副反應均短暫且輕微,通常是一過性的,多發(fā)生在治療的前3周之內,持續(xù)1天~2天,無需停藥或調整劑量,繼續(xù)服藥可緩解。
2.重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能)——治療治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的一種假性不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑,可增加神經細胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度,改善AD患者的臨床癥狀,可用于治療輕、中、重度各期的AD患者,能夠有效提高病人的認知功能、日?;顒幽芰案纳凭癜Y狀,且耐受性好。另外,艾斯能對治療合并有血管危險因素的AD患者的療效更明顯,且可以增加腦血流量,防止缺血損傷。
服用方法:艾斯能的推薦起始劑量是2次/d,1.5mg/次,前4周為劑量調整期,根據患者耐受性確定患者能耐受的最高劑量,每劑量水平治療至少應持續(xù)兩周,推薦的最大劑量是2次/d,6mg/次。維持服藥期間不需要調整劑量。艾斯能應當每日隨早餐和晚餐一起服用,應將整個膠囊吞服。
治療期間若因副作用停藥,在重新服藥時應將用藥量減至前一個低劑量水平,甚至更低劑量水平。初始服用時應注意監(jiān)測肝腎功能。
3.加蘭他敏:用于AD的治療,重癥肌無力、進行性肌營養(yǎng)不良、脊髓灰質炎后遺癥、兒童腦型麻痹、因神經系統(tǒng)疾患所致感覺或運動障礙、多發(fā)性神經炎等。能增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度,進而改善突觸后神經元的功能,這種競爭性抑制的機制可以使膽堿能功能缺陷嚴重部位的功能得到改善,而不明顯影響膽堿能正常的腦區(qū)。
加蘭他敏不與蛋白質結合,也不受進食和同時服藥的影響。不良反應主要為膽堿能性質的,如惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應,以治療開始。的2周~3周多見,以后逐漸消失。推薦治療劑量為30mg/d~60mg/d。
4.石杉堿甲:它是一種高選擇性的膽堿酯酶競爭性和非競爭性的混合型抑制劑,其脂溶性高,分子小,易透過血腦屏障,進入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位,增加神經突觸間隙的乙酰膽堿含量,有效地治療中老年人記憶力減退和各種類型的癡呆。
服藥方法:通常2次/d,100μg~200μg/次,但每日服用量不超過450μg。石杉堿甲的不良反應主要為惡心、嘔吐、厭食、胃腸道不適、腹瀉等消化道癥狀,以及頭暈、乏力、興奮、失眠等反應,一般可自行消失。反應明顯時減量或停藥則可緩解、消失。
谷氨酸受體調控劑
美金剛(易蓓申):
治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。應由對阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療富有經驗的醫(yī)生處方并指導患者的使用?;颊呱磉呌邪磿r監(jiān)督患者服藥的照料者的情況下才能開始治療。應按照現(xiàn)行的診斷標準和指南對癡呆進行診斷。成人:每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發(fā)生,在治療的前3周應按每周遞增5mg劑量的方法逐漸達到維持劑量,具體如下:治療第一周的劑量為每日5mg(半片,晨服),第二周每天10mg(每次半片,每日兩次),第三周每天15mg(早上服一片,下午服半片),第4周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg(每次一片,每日兩次)。美金剛片劑可空腹服用,也可隨食物同服。
常見不良反應(發(fā)生率低于2%)有幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見的不良反應(發(fā)生率為0.1-1%)有焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。根據自發(fā)報告,有癲癇發(fā)作的報告,多發(fā)生在有驚厥病史的患者。這些副作用一般較輕,停藥后大多可迅速消失。
腦代謝激活劑
具有激活、保護、修復大腦神經細胞作用,能夠抵抗物理、化學因素所致的腦功能損害,改善記憶和回憶能力。此類藥物能促進腦神經細胞對氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用,從而增強病人的反應性、興奮性和記憶力。代表藥物有吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦、吡硫醇。
1.吡拉西坦(piracetam,又稱腦復康)該藥可激活細胞內腺苷酸激酶活性,提高大腦中三磷酸腺苷對二磷酸腺苷的比例,通過增強神經元及突觸體的磷酸二酯酶活性,刺激突觸傳導,增強大腦皮層對皮層下神經結構的控制,拮抗如缺氧、酒精中毒等有害因素引起的學習能力下降。臨床上主要用于治療記憶和思維減退,以及輕、中度癡呆。
2.茴拉西坦(aniracetam,又稱阿尼西坦,三樂喜)臨床研究表明,茴拉西坦對AD病人認知功能減弱有治療作用,能改善長、短記憶及其它功能如學習、注意力集中、推理和抽象思維等。與吡拉西坦相比,茴拉西坦的藥理作用強,起效快。口服200mg,3次/天,1~2個月為1個療程。此藥能改善缺血,缺氧條件下出現(xiàn)的行為及識別功能紊亂。對健忘癥、記憶減退、老年癡呆及腦血管后遺癥等有肯定療效,未見明顯不良反應,偶有口干、嗜睡等癥狀。
3.奧拉西坦(oxiracetam)該藥對特異性中樞膽堿能神經通路有刺激作用,可增強半衰老細胞活力,提高和促進大腦記憶,對老年性記憶和精神衰退有效,作用較吡拉西坦強2~3倍,據稱該藥在老年人體內無蓄積,且吸收良好、安全性高、耐受性好、臨床應用廣泛。
抗氧化劑和神經保護
隨著年齡增長,血中自由基增多,對DNA活性,細胞膜和各種蛋白酶,細胞的微細結構都有破壞作用。細胞的破壞,衰老最終導致機體的老化。由此推理,應用抗氧化劑和神經保護劑防止自由基的危害可能會有效防止或治療老年癡呆??寡趸瘎┩ㄟ^消除自由基和活性氧或者阻止其形成,從而保護神經細胞不被損傷,目前這類藥物主要有維生素C、維生素E、姜黃素的抗氧化功能更是維E的十倍。此類藥物副作用少,相對安全性高。β胡蘿卜素和銀杏制劑中富含清除自由基的抗氧化劑;硒是構成谷胱甘肽氧化酶的成分,可清除過氧化氫,保護紅細胞中的血紅蛋白,阻止細胞膜被氧化。
腦循環(huán)改善劑
腦組織對氧及能量的需要量很大,且無儲備功能,因此當各種因素導致腦缺血缺氧時,很快出現(xiàn)代謝障礙、糖酵解增加、乳酸增多、ATP減少,導致酸中毒,引起細胞損害,神經元變性、死亡。當影響涉及皮層、海馬、基底節(jié)等與智能相關的結構時,可出現(xiàn)癡呆。此類藥物以麥角衍生物為代表,臨床上常用的二氫麥角堿類藥物包括尼麥角林、雙氫麥角堿等,其他如都可喜、鈣離子拮抗劑等。
非藥物治療
精神癥狀的治療
約80%的老年癡呆都有不同程度的精神行為癥狀。需要心理疏導和藥物治療相結合進行干預。針對不同病人表現(xiàn)的“污言穢語”、暴躁或者沉默膽小的傾向,主要抗精神病、抗焦慮、抗憂郁這3種精神癥狀。
3R智力激發(fā)法:
1R:往事回憶—用過去事件和相關物體通過回憶激發(fā)記憶。
2R:實物定數—激發(fā)老年性癡呆者對于其有關的時間、地點、人物、環(huán)境的記憶。
3R:再激發(fā)—通過討論思考和推論激發(fā)患者智力和認知能力。
球體涂色法:
直徑20cm的圓球被曲線劃成6個區(qū),涂成紅、黃、藍3種顏色,不能相鄰的2個或幾個區(qū)均涂一種顏色,不限時間。
血管弱激光照射法
采用He—Ne激光可改善因衰老所致的多系統(tǒng)失調。
亮光療法
用于治療AD患者的睡眠和行為障礙。AD患者的睡眠覺醒節(jié)律破碎而零亂,白天睡眠時間增多,夜間睡眠時間減少。方法:每天上午9點至11點,采用3000-5000Lx的全光譜熒光燈照射,燈距1米,持續(xù)4周,可提高視覺水平,減少白天睡眠時間,使夜間睡眠難以整合,減少疾病所引起的異常行為。
其它治療
老年癡呆非藥物治療還有手術治療,干細胞治療及基因治療等,但這些治療方法都未進過臨床驗證,對于年齡比較大的老年癡呆患者存在高風險,建議藥物保守治療。