調(diào)整血脂水平可預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化,減少冠心病的發(fā)生與發(fā)展,明顯減少心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。
通常所指的高脂血癥,包括高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和兩者兼有的混合型高脂血癥。
高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病如冠心病、缺血性腦血管病等的主要原因,也是代謝綜合征的重要表現(xiàn)之一。
因此,調(diào)整血脂水平可預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化,減少冠心病的發(fā)生與發(fā)展,明顯減少心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。
血脂是血漿中甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)和類脂的總稱。膽固醇、甘油三酯、膽固醇酯和磷脂均不溶于水,必須與蛋白質(zhì)結(jié)合成水溶性脂蛋白,才能在血液中溶解和運(yùn)行。與脂質(zhì)結(jié)合的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白(Apo)。脂蛋白主要有乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等。
高脂血癥常常是高脂蛋白血癥的反映。
血脂異常的分類
血脂異常的分類方法有多種,這里我們主要了解WHO修訂的分類系統(tǒng),又稱為表型分類法的一些基本概念。
Ⅰ型高脂蛋白血癥(又名家族性高乳糜微粒血癥):血漿中CM增加,血脂測定TG升高,TC正?;蜉p度增加,此型臨床上較為罕見。
Ⅱa型高脂蛋白血癥(家族性高膽固醇血癥):血漿中僅LDL增加,血脂測定TC升高,TG正常。此型臨床常見。
Ⅱb型高脂蛋白血癥(復(fù)合性高脂蛋白血癥):血漿中VLDL和LDL均增加。血中TC和TG均升高。此型臨床相當(dāng)常見。
Ⅲ型高脂蛋白血癥(家族性異常β脂蛋白血癥):血漿中乳糜微粒和VLDL殘粒水平增加,血脂TC和TG均明顯增加,此型臨床上很少見。
Ⅳ型高脂蛋白血癥(家族性高甘油三酯血癥):血漿中VLDL增加。血脂TG水平明顯升高,TC正?;蚱摺4诵团R床常見。
Ⅴ型高脂蛋白血癥(混合型高甘油三酯血癥):血漿中CM和VLDL水平升高。血脂TG升高明顯,TC亦升高。此型臨床不常見。
高脂血癥的藥物治療
治療目標(biāo)
在美國膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)成人治療組2001年正式發(fā)表的第三次報(bào)告指南(ATPIII)中,明確指出降脂治療的首要目標(biāo)是降低LDL-C水平。
1、血脂水平分類
20歲以上的成年人,每5年均應(yīng)進(jìn)行一次空腹脂蛋白譜包括總膽固醇(TC)、LDL-C、HDL-C和TG測定。
2、影響降低LDL-C目標(biāo)值的主要危險(xiǎn)因素
(1)吸煙
(2)高血壓(BP≧140/90mmHg或正在接受降血壓藥物治療)
(3)低HDL-C(40mg/dL)
(4)早發(fā)冠心病家族史
(5)年齡(男性≧45歲;女性≧55歲)
(6)糖尿病已視為冠心病等危證
(7)HDL-C≥60mg/dL,可作為冠心病的負(fù)性危險(xiǎn)因素
3、明確有無冠心病的主要危險(xiǎn)因素
雖然明確將降低LDL-C作為降脂治療的首要目標(biāo),但在決定將LDL-C降至何種程度時(shí),需要考慮患者是否同時(shí)合并存在其他冠心病的主要危險(xiǎn)因素。有冠心病或冠心病危險(xiǎn)因素者降低LDL-C的目標(biāo)值<2.6mmol/L。
4、明確冠心病等危證
在ATPIII的報(bào)告中,除再次明確規(guī)定將冠心病患者的血漿LDL-C控制在2.6mmol/L以下,還提出應(yīng)將具有冠心病等危證個(gè)體的血漿LDL-C也應(yīng)降至2.6mmol/L。
治療原則
1、一級(jí)預(yù)防
臨床上未發(fā)現(xiàn)冠心病或其他部位動(dòng)脈粥樣硬化性疾病者,屬于一級(jí)預(yù)防。
重點(diǎn)是改善生活方式:①減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入量;②增加體力活動(dòng);③控制體重。
2、二級(jí)預(yù)防
已發(fā)生冠心病或其他部位動(dòng)脈粥樣硬化性疾病者屬于二級(jí)預(yù)防。應(yīng)將LDL-C降至2.6mmol/L。治療12周后需要根據(jù)血脂情況調(diào)整藥物降脂治療方案。
3、降LDL-C治療起始值和達(dá)標(biāo)值
依據(jù)冠心病危險(xiǎn)性高低而決定應(yīng)用藥物或采用治療性生活方式改變,降LDL-C的起始值和達(dá)標(biāo)值。
降脂藥物
1、羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(他汀類)
這類藥物是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類降脂藥,由于這類藥物的英文名稱均含有"statin",故常簡稱為他汀類。
臨床常用的有:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿妥伐他汀,以及主要成分為洛伐他汀的血脂康。西立伐他汀因其引起橫紋肌溶解的副作用目前已退出國際市場。
(1)藥理作用:他汀類有明顯的調(diào)血脂作用,對(duì)LDL-C的降低作用最強(qiáng),TC次之,同時(shí)也降低甘油三酯和升高HDL-C。
(2)臨床應(yīng)用:主要用于雜合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂血癥,也可用于Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征引起的高膽固醇血癥,亦可用于腎病綜合征、血管成形術(shù)后再狹窄以及預(yù)防心、腦血管急性事件等,對(duì)輕、中度高甘油三酯血癥也有一定的療效。
(3)不良反應(yīng)及注意事項(xiàng):
①他汀類不良反應(yīng)較少,大劑量應(yīng)用時(shí)偶可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時(shí)反應(yīng)。
②但目前已經(jīng)明確在某些情況下,他汀類可引起肌病,常見的不適是非特異性的肌肉疼痛或關(guān)節(jié)痛,通常不伴顯著的肌酸激酶升高。
他汀類與括環(huán)孢霉素、貝特類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、某些抗真菌藥和煙酸類,肌炎的發(fā)生率增加,應(yīng)慎重或避免使用。
2、苯氧芳酸類或稱貝特類
常用藥物有吉非貝齊,非諾貝特,苯扎貝特,環(huán)丙貝特
(1)藥理作用:貝特類既有調(diào)脂作用也有非調(diào)脂作用。能降低血漿TG和提高HDL-C水平,減少VLDL的合成和分泌,可輕度降低LDL-C水平。
(2)臨床應(yīng)用:主要用于高甘油三酯血癥或以TG升高為主的混合型高脂血癥,對(duì)Ⅲ型高脂血癥有較好療效,亦可用于Ⅱ類糖尿病的高脂血癥。
(3)不良反應(yīng)及注意事項(xiàng):患肝、膽疾病、孕婦、兒童及腎功能不良者禁用。與他汀類藥物合用可能增加肌病的危險(xiǎn),應(yīng)謹(jǐn)慎選用并在治療過程中進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。
3、膽酸螯合劑
包括考來烯胺、考來替泊和考來維侖。
(1)藥理作用:使血漿TC和LDL-C濃度降低。
(2)臨床應(yīng)用:故僅適用于Ⅱa、Ⅱb及家族性雜合子高脂血癥,對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥無效。對(duì)Ⅱb型高脂血癥者,應(yīng)與降TG和VLDL的藥物配合應(yīng)用。
4、煙酸及其衍生物
該類藥物的適用范圍較廣,可用于除純合子型家族性高膽固醇血癥及I型高脂蛋白血癥以外的任何類型的高脂血癥。