高尿酸血癥與腎臟疾病
摘要:長期高尿酸血癥僅引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。然而,越來越多的研究表明,高尿酸血癥與慢性腎病、高血壓、左心室肥厚、胰島素抵抗、肥胖、高脂血癥、糖耐量異常等有密切的關(guān)系,是加重動脈硬化,促進(jìn)心、腦血管疾病發(fā)生、進(jìn)展的重要因素,同時(shí)也誘發(fā)和加重腎臟損害。
隨著生活水平的提高,我國痛風(fēng)和高尿酸血癥發(fā)病漸呈年輕化趨勢,患病人群也直線上升。據(jù)估算,我國高尿酸血癥的患病人數(shù)達(dá)1.2億人,其中痛風(fēng)患者約占10%。
以往認(rèn)為,長期高尿酸血癥僅引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。然而,越來越多的研究表明,高尿酸血癥與慢性腎病、高血壓、左心室肥厚、
胰島素抵抗、肥胖、高脂血癥、糖耐量異常等有密切的關(guān)系,是加重動脈硬化,促進(jìn)心、腦血管疾病發(fā)生、進(jìn)展的重要因素,同時(shí)也誘發(fā)和加重腎臟損害。早在60年代即已證實(shí),痛風(fēng)患者約30%~50%存在腎功能不全,75%~95%存在腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化。Iseki對48177例日本成年人隨訪7年證實(shí),男性血尿酸≥420μmol/L、女性≥360μmol/L的高尿酸血癥患者發(fā)生終末期腎病的危險(xiǎn)分別增加4倍和9倍。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究對1285例40歲以上的日本男性進(jìn)行了最長18年的隨訪,平均隨訪時(shí)間95.2&plu
smn;66.7個月,結(jié)果提示:血尿酸水平>420μmol/L患者,新發(fā)慢性腎病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加約3倍。
IgA腎病患者血尿酸水平>360μmol/L時(shí),腎內(nèi)動脈病變的發(fā)生率明顯升高。與血尿酸≤360μmol/L比較,血尿酸>480μmol/L的患者腎動脈病變的發(fā)生率達(dá)87.4%(前者為23%)。此外,血尿酸的升高也與
糖尿病腎病的發(fā)生率以及腎移植的生存率等密切相關(guān)。
最新的薈萃分析表明,現(xiàn)有的高尿酸血癥流行病學(xué)和血尿酸的試驗(yàn)研究以及少量的小樣本干預(yù)性研究顯示,尿酸在慢性腎病的發(fā)展和腎功能惡化中扮演重要角色。對于血尿酸水平男性>420μmol/,女性>360μmol的慢性腎病患者,開始降尿酸治療是合理的。對于亞洲裔患者,治療門檻可能還要更低!
研究證實(shí),當(dāng)血尿酸升高時(shí),可引起腎內(nèi)一系列病理生理變化。高尿酸不僅激活腎素-血管緊張素的活性,還提高血漿腎素水平并通過血管緊張素Ⅱ?qū)е孪到y(tǒng)性高血壓及炎癥介質(zhì)的釋放,產(chǎn)生腎小球內(nèi)“三高”;此外,尿酸還能損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能,影響前列腺素的產(chǎn)生等。
目前臨床常見藥物包含抑制尿酸合成的藥物-黃嘌呤氧化酶抑制劑(別嘌呤醇,
非布司他)和抑制腎小管尿酸重吸收增加尿酸排泄的藥物(苯溴馬隆,丙磺舒)。治療方案應(yīng)根據(jù)高尿酸血癥的分型和病情需要加以選擇。需注意的是,別嘌呤醇存在
骨髓抑制、白細(xì)胞和血小板減少甚至剝脫性皮炎等嚴(yán)重超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。非布司他也存在肝功能不良和房室傳導(dǎo)阻滯等心血管風(fēng)險(xiǎn)。苯溴馬隆適用于Ccr>20ml/min以上的輕中度腎功能不全患者,但也存在過敏、胃腸道反應(yīng)等少數(shù)風(fēng)險(xiǎn)。
除了藥物治療外,高尿酸血癥的飲食治療也非常重要。對于高尿酸血癥的患者,我們建議做到不喝肉湯;做肉之前先焯水;少吃海鮮、貝類、動物內(nèi)臟、肥肉、干貨(香菇、紫菜、海帶等)、豆類、堅(jiān)果等高嘌呤食物;不飲酒,少吃蜂蜜和甜飲;尿量正常、無水負(fù)荷過重的患者可適當(dāng)多飲水。