巴西圣保羅州坎皮納斯州立大學(xué)（UNICAMP）進(jìn)行的一項(xiàng)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了與急性病毒性細(xì)支氣管炎嚴(yán)重程度相關(guān)的遺傳因素。該研究得到了圣保羅研究基金會(huì)-FAPESP的支持，研究結(jié)果發(fā)表在《基因》雜志上。·

　　新生兒易患毛細(xì)支氣管炎

　　該研究的首席研究員和UNICAMP醫(yī)學(xué)院教授JoséDirceuRibeiro說(shuō)：“毛細(xì)支氣管炎是1歲以?xún)?nèi)新生兒最常見(jiàn)的疾病，也是全世界1歲以?xún)?nèi)嬰兒住院的主要原因。”

　　細(xì)支氣管炎主要是呼吸道感染，導(dǎo)致細(xì)支氣管急性炎癥損傷，大多不會(huì)造成嚴(yán)重后果。然而，1％-3％的患者需要住院治療，其中一些需要補(bǔ)充氧氣，還有小部分人需要ICU治療，包括機(jī)械通氣。

　　不是高風(fēng)險(xiǎn)人群，卻依然病情嚴(yán)重？

　　坎皮納斯州立大學(xué)的一位研究人員FernandoAugustodeLimaMarson說(shuō)：“在急性病毒性細(xì)支氣管炎病例中，檢測(cè)遺傳相關(guān)性是開(kāi)發(fā)測(cè)試的第一步，用以預(yù)測(cè)每位抵達(dá)急診室后診斷患有該疾病的患者的可能臨床結(jié)果。”

　　有些病人患有嚴(yán)重急性病毒性細(xì)支氣管炎，卻并沒(méi)有任何造成該病風(fēng)險(xiǎn)因素的習(xí)慣，如早產(chǎn)，肺病史和被動(dòng)吸煙。

　　這項(xiàng)研究，就著力于這種病人病情與基因因素直接的關(guān)聯(lián)。Ribeiro說(shuō)，“很大一部分患者并沒(méi)有患病危險(xiǎn)因素，卻仍然患病且病情相當(dāng)嚴(yán)重。”

　　為什么會(huì)得毛細(xì)支氣管炎？

　　為了調(diào)查是否存在可能影響病情嚴(yán)重程度的遺傳因素，研究人員對(duì)坎皮納斯地區(qū)三所醫(yī)院的181名兒童進(jìn)行了為期兩年的研究。研究者在UNICAMP的教學(xué)醫(yī)院（HospitaldasClínicas醫(yī)院）、Sumaré州立醫(yī)院和VeraCruz醫(yī)院進(jìn)行篩查，對(duì)被診斷為急性病毒性細(xì)支氣管炎的患者給予氧療。

　　研究人員首先對(duì)患者的鼻腔分泌物進(jìn)行采樣，以確定每種情況下引起毛細(xì)支氣管炎的病毒類(lèi)型。正如預(yù)期的那樣，在大多數(shù)情況下，造成該疾病的病因是呼吸道合胞病毒（RSV）。更確切地說(shuō)，RSV感染占69.9％，鼻病毒占26.5％。

　　研究人員還對(duì)這181名兒童進(jìn)行了評(píng)估，以確定他們是否屬于急性病毒性細(xì)支氣管炎的一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)群體。這項(xiàng)分析的結(jié)果顯示，有131人（或72％）不屬于任何風(fēng)險(xiǎn)群體。

　　研究者運(yùn)用分子生物學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)研究和比較患者的DNA，以尋找特定的遺傳標(biāo)記，特別是單核苷酸多態(tài)性（SNPs），一種占人類(lèi)基因組中90％以上遺傳變異的DNA序列變異。

　　這項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理中，比較了患者和隨機(jī)邀請(qǐng)的536名年齡19-25歲、沒(méi)有個(gè)人或家族肺病史的健康個(gè)體的對(duì)照組的多態(tài)性頻率；還分析了每種病毒的多態(tài)性頻率，包括RSV亞型A和B以及鼻病毒，并鑒定了可能的病毒共檢測(cè)病例。

　　“我們的研究集中在可能與急性病毒性細(xì)支氣管炎嚴(yán)重程度相關(guān)的遺傳因素上，”Marson說(shuō)。“它提供了患者遺傳易感性與疾病嚴(yán)重程度之間聯(lián)系的證據(jù)。據(jù)我們所知，這是世界范圍內(nèi)首次展示此類(lèi)細(xì)節(jié)的研究，包括大量的遺傳變異。”

　　一些基因確實(shí)與可能導(dǎo)致疾病的特定病毒的存在有關(guān)。UNICAMP的研究人員發(fā)現(xiàn)SNPrs2107538*CCL5與由RSV和RSV亞型A引起的細(xì)支氣管炎之間的聯(lián)系，以及由鼻病毒引起的SNPrs1060826*NOS2和細(xì)支氣管炎之間的聯(lián)系。

　　“SNPsrs4986790*TLR4，rs1898830*TLR2和rs2228570*VDR與非常嚴(yán)重的疾病相關(guān)，后者發(fā)展成致命的病情，SNPrs7656411*TLR2與需要補(bǔ)充氧氣有關(guān)，而rs352162*TLR9，Marshall說(shuō)，rs187084*TLR9和rs2280788*CCL5與需要ICU入院的病例有關(guān)。最后，rs1927911*TLR4，rs352162*TLR9和rs2107538*CCL5與需要機(jī)械通氣有關(guān)。

　　Marson說(shuō)：“醫(yī)學(xué)正朝著開(kāi)發(fā)適合每個(gè)病人需求的治療方法發(fā)展。在這種情況下，鑒定與所涉疾病相關(guān)的SNPs可能為其提供一個(gè)參考。”