日前，由勃林格殷格翰自主研發(fā)、用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的靶向新藥尼達(dá)尼布（商品名：維加特?）在中國(guó)正式宣告上市。作為被國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南、共識(shí)推薦的全球首個(gè)可減少IPF急性加重風(fēng)險(xiǎn)的靶向治療藥物，尼達(dá)尼布可有效延緩IPF的疾病進(jìn)展，使肺功能下降減少約50%[1]，且顯著降低IPF急性加重的風(fēng)險(xiǎn)，提高患者生存獲益。

IPF診療現(xiàn)狀堪憂：誤診漏診普遍，五年生存率可低于大部分癌癥

IPF是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病[2]，它具有致命性，會(huì)使肺組織纖維化，形成永久疤痕，導(dǎo)致肺功能不可逆性的持續(xù)下降。由于患者肺部組織呈蜂巢狀，被形象地稱為「網(wǎng)狀肺」或「絲瓜筋肺」?！敢坏┗忌螴PF，有些病人的病情會(huì)迅速惡化?！箛?guó)外有研究表明，近一半患者在確診后的2～3年內(nèi)死亡[3]，5年生存率低于30%[4]，比大多數(shù)癌癥的生存率都低，因此又被稱為「不是癌癥的癌癥」。

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)呼吸疾病研究所所長(zhǎng)康健教授介紹：在過(guò)去的二十多年中，該病在中國(guó)的發(fā)病率呈逐步上升的趨勢(shì)，且死亡率居高不下。此病多發(fā)于50歲以上的老年人，且男性多于女性[5]，以隱匿性、進(jìn)行性的呼吸困難為突出癥狀，伴有干咳、杵狀指、發(fā)紺等癥狀。由于肺部纖維化的加重和疾病進(jìn)展的不可預(yù)測(cè)性，IPF患者承受著常人難以想象的無(wú)法呼吸之痛，以及隨時(shí)可能死于呼吸衰竭和心力衰竭的生命威脅。

由于絕大多數(shù)IPF患者臨床表現(xiàn)不典型，漏診和延誤診斷現(xiàn)象普遍，也容易被誤診為慢阻肺、哮喘和充血性心力衰竭或其他肺部疾病。國(guó)外研究顯示，IPF患者從首個(gè)癥狀出現(xiàn)到被明確診斷，通常被延誤1至2年[6]。IPF的疾病進(jìn)展具有不可預(yù)測(cè)性[7]，急性加重會(huì)顯著降低患者的存活機(jī)會(huì)[8]。一旦出現(xiàn)急性加重，癥狀會(huì)在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)迅速加重，常導(dǎo)致患者死亡。所以，對(duì)于特發(fā)性肺纖維化這個(gè)疾病，早診斷、早治療非常重要。

創(chuàng)新靶向藥維加特?，開啟IPF治療新「維」度

除了診斷困難，IPF的治療手段也相對(duì)有限，IPF患者主要通過(guò)肺部康復(fù)運(yùn)動(dòng)、氧療、肺移植及藥物治療等一系列綜合治療手段來(lái)延緩疾病進(jìn)展。然而，長(zhǎng)期以來(lái)用于治療IPF的藥物選擇極少，患者面臨著疾病進(jìn)展快、死亡風(fēng)險(xiǎn)高的威脅。

尼達(dá)尼布是全球首個(gè)且唯一獲批用于治療IPF的靶向藥物，自美國(guó)和歐盟在內(nèi)的60個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市以來(lái)，已經(jīng)使3萬(wàn)多名IPF患者受益。作為一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（TKI），尼達(dá)尼布同時(shí)作用于血小板源性生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）三個(gè)靶點(diǎn)，從而阻斷IPF關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制的成纖維細(xì)胞的增殖、遷移和轉(zhuǎn)化，減緩IPF的疾病進(jìn)展[9][10]。

對(duì)尼達(dá)尼布的療效和安全性進(jìn)行驗(yàn)證的Ⅲ期臨床試驗(yàn)INPULSIS，納入了24個(gè)國(guó)家的205個(gè)研究中心招募的1066名IPF患者，臨床研究結(jié)果顯示，尼達(dá)尼布在廣泛的IPF患者類型中均一致減少肺功能下降約50%，因而延緩疾病進(jìn)展。尼達(dá)尼布的誕生也有助于管理IPF急性加重發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。TOMORROW和INPULSIS試驗(yàn)結(jié)果均表明，尼達(dá)尼布是唯一一款可顯著降低50%IPF急性加重風(fēng)險(xiǎn)的靶向藥[11][12]。

此外，臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界證據(jù)均顯示，尼達(dá)尼布不良事件發(fā)生相對(duì)較少，最常見的不良事件是輕、中度的胃腸道癥狀，可通過(guò)管理不良事件改善癥狀，耐受性總體良好。該藥物服用方便，無(wú)需按劑量遞增。

尼達(dá)尼布的創(chuàng)新藥理機(jī)制、一致數(shù)據(jù)，以及療效和安全性也得到了國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南和共識(shí)的一致推薦。2015年《特發(fā)性肺纖維化診治國(guó)際循證指南》明確建議臨床醫(yī)生使用尼達(dá)尼布治療特發(fā)性肺纖維化患者，并肯定了尼達(dá)尼布治療特發(fā)性肺纖維化的作用。2016年《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)》進(jìn)一步指出，尼達(dá)尼布能夠顯著地減少IPF患者FVC下降的絕對(duì)值，一定程度上緩解疾病進(jìn)程。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)間質(zhì)性肺病學(xué)組組長(zhǎng)、中日醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任代華平教授指出：「在INPULSIS研究中，有101名患者來(lái)自中國(guó)。對(duì)中國(guó)患者的研究數(shù)據(jù)分析證明，尼達(dá)尼布對(duì)中國(guó)患者的治療結(jié)果與全球總體研究人群一致。尼達(dá)尼布在中國(guó)上市對(duì)我國(guó)的IPF患者和呼吸科醫(yī)生來(lái)說(shuō)是振奮人心的好消息，它將為中國(guó)IPF患者提供更多的治療選擇和生存獲益，為呼吸科醫(yī)生提供有力的治療武器。」

提高IPF診斷率和藥物可及性是當(dāng)務(wù)之急

尼達(dá)尼布的上市為我國(guó)的IPF患者帶來(lái)了新的治療希望，但同時(shí)提高IPF診斷準(zhǔn)確率、減少誤診、漏診仍然是當(dāng)務(wù)之急。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)委員兼間質(zhì)病學(xué)組副組長(zhǎng)、同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸科主任李惠萍教授強(qiáng)調(diào)，提高IPF的診斷準(zhǔn)確率需要從兩方面入手，一是提高廣大醫(yī)生對(duì)IPF疾病診治知識(shí)的認(rèn)知，在對(duì)間質(zhì)性肺病的病因做徹底分析和排除之前，不要排除IPF的可能性。對(duì)于不同原因?qū)е碌腎LD，治療手段與預(yù)后都是不同的。二是對(duì)于疑似病例應(yīng)早期應(yīng)用胸部HRCT（高分辨率CT檢查）并轉(zhuǎn)診到有間質(zhì)性肺疾病診斷豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)院，盡可能地減少IPF患者誤診或漏診的機(jī)率，為延長(zhǎng)患者生存贏得寶貴的治療時(shí)機(jī)。IPF患者胸部HRCT特征性表現(xiàn)常為胸膜下、基底部分布為主的網(wǎng)格影和蜂窩影，伴（或不伴）牽拉性支氣管擴(kuò)張，磨玻璃樣改變不明顯，其中蜂窩影是明確診斷的重要依據(jù)。

同時(shí)，提高藥物可及性也很重要。勃林格殷格翰大中華區(qū)人用藥品總經(jīng)理馮耐德先生表示：「我們很高興尼達(dá)尼布在極短的時(shí)間內(nèi)在中國(guó)獲批上市并正式進(jìn)入臨床使用，相信這一創(chuàng)新靶向藥物在中國(guó)的上市能惠及更多的患者，為他們送去生命的希望。我們正積極參與價(jià)格和醫(yī)保談判，并將與慈善組織合作開展慈善贈(zèng)藥項(xiàng)目，使更多特發(fā)性肺纖維化患者可以從尼達(dá)尼布受益?！箵?jù)悉，尼達(dá)尼布已被納入浙江省大病醫(yī)保目錄，其它多個(gè)省市的醫(yī)保進(jìn)程也在加快推進(jìn)中。專家共同呼吁，盡快將尼達(dá)尼布納入醫(yī)保目錄，以減輕更多IPF患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。