2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.coldnoir.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM）是一種流行性疾病，有3.66億患者確診患有T2DM，2.8億患者是高危人群。T2DM是發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率/死忙率最高的疾病，其嚴(yán)重程度也進(jìn)一步反映出超重、肥胖的人群以及人們久坐的生活方式增加。T2DM的特點(diǎn)是胰腺β細(xì)胞的漸進(jìn)性功能障礙，胰島素抵抗和不受控制的餐后胰高血糖素的分泌。血糖控制可以降低T2DM并發(fā)癥的發(fā)生率，但是降糖治療有副作用，如低血糖和體重增加。

最近，有很多關(guān)于T2DM的科學(xué)研究，特別是關(guān)于病人的個(gè)體化治療。因?yàn)橹委熡泻芏嗖淮_定性，并且要考慮很多方面，所以非常復(fù)雜。一個(gè)相關(guān)的藥物，利拉魯肽，GLP-1類似物（97%同源性），最近被批準(zhǔn)用于幫助T2DM成人患者控制血糖。利拉魯肽可以增加β細(xì)胞釋放胰島素，減少葡萄糖依賴性α細(xì)胞分泌胰高血糖素，增加飽腹感，延遲胃排空，改善餐后血糖水平。

常用的降糖藥常有低血糖或體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，與此相反的是利拉魯肽能夠有效降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，并有利于減肥、降低血壓、改善血脂。

雖然GLP-1受體激動(dòng)劑，如利拉魯肽，代表了T2DM治療藥物的突破，但是他們?cè)谔厥馊巳褐惺褂玫氖怯邢薜?。T2DM患者因年齡較高和多種并發(fā)癥導(dǎo)致內(nèi)科應(yīng)用利拉魯肽治療的經(jīng)驗(yàn)有限。本研究的目的是編制內(nèi)科醫(yī)學(xué)專家應(yīng)用利拉魯肽治療T2DM的意見(jiàn)和經(jīng)驗(yàn)。

在非胰島素藥物中，GLP-1受體激動(dòng)劑是作為降血糖的最有力的分子。研究表明，GLP-1受體激動(dòng)劑特別是利拉魯肽，不僅是最有效的非胰島素藥物，更能幫助大部分患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平達(dá)到目標(biāo)。

共識(shí)強(qiáng)調(diào)了利拉魯肽對(duì)心血管病危險(xiǎn)因素的綜合控制作用（血糖、血壓、血脂、體重）。然而，雖然年齡不會(huì)改變利拉魯肽的耐受性、安全性和有效性以及藥代動(dòng)力學(xué)，但是治療老年患者的經(jīng)驗(yàn)有限，加上食欲抑制和體重減輕的作用，目前還沒(méi)有足夠的證據(jù)證明利拉魯肽可用于治療脆弱的老年患者。同樣的，因證據(jù)不足，利拉魯肽是否有力于心力衰竭和收縮功能障礙的患者及近期心肌梗死的患者仍缺乏共識(shí)。

利拉魯肽具有改善收縮期高血壓，降低甘油三酯水平、游離脂肪酸和膽固醇的能力，共識(shí)推薦用于治療T2DM合并高血壓或高脂血癥的患者（肥胖和非肥胖）。

GLP-1類似物有潛在的保護(hù)心臟和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，可以改善2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能障礙。

由于腎功能不全的患者數(shù)量較少，利拉魯肽用于慢性腎功能衰竭患者的治療經(jīng)驗(yàn)較少，其有效性和安全性也值得商榷。雖然利拉魯肽不是通過(guò)腎臟代謝，但是不推薦中度至重度腎功能損害的患者使用。目前，雖有腎功能惡化的病例報(bào)道，但是利拉魯肽對(duì)糖尿病腎病的保護(hù)作用，以及調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡的能力已在動(dòng)物模型被證實(shí)。

專家組成員表示，肥胖和T2DM并發(fā)癥，是降糖治療方案選擇的關(guān)鍵因素。利拉魯肽單藥治療和聯(lián)合用藥治療均能誘導(dǎo)糖尿病患者減肥，從而改善治療效果，減少并發(fā)癥的發(fā)生。臨床研究表明，GLP-1受體激動(dòng)劑，如利拉魯肽，是目前治療2型糖尿病患者肥胖的最佳策略。已有的研究表明，對(duì)于肥胖的2型糖尿病患者，利拉魯肽能減少體內(nèi)臟脂肪含量，促進(jìn)飲食習(xí)慣的改變，包括減少脂肪攝入量。所有這些特點(diǎn)均證實(shí)共識(shí)中利拉魯肽治療肥胖糖尿病患者的適用性。

肥胖不僅是T2DM的危險(xiǎn)因素，同時(shí)也是阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征（OAHS）的危險(xiǎn)因素。OAHS是T2DM患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，患者的血壓和血糖控制較差，會(huì)增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。研究證實(shí)利拉魯肽減輕體重的作用使其同樣適用于T2DM合并OAHS的患者。

對(duì)于感染人類免疫缺陷病毒的糖尿病患者，因抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法會(huì)使中央脂肪再分配并會(huì)增加心血管的風(fēng)險(xiǎn)，因此，利拉魯肽對(duì)這些患者來(lái)說(shuō)是非常有吸引力的。

T2DM的另一個(gè)并發(fā)癥是非酒精性脂肪性肝炎，嚴(yán)重的情況下會(huì)造成患者死亡或需要肝移植。目前肝病患者應(yīng)用利拉魯肽的治療經(jīng)驗(yàn)有限，因此不推薦使用或者慎用。然而，專家表明糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎的患者可以使用利拉魯肽，另有研究表明利拉魯肽能改善肝酶。觀察小鼠也發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽可降低由脂肪飲食誘導(dǎo)的肝脂肪變性，改善氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化，降低TGF-β1和TNF-α水平。

T2DM的患者患骨折的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，利拉魯肽可以通過(guò)刺激成骨細(xì)胞，抑制晚期糖基化終產(chǎn)物和骨吸收來(lái)改善骨骼系統(tǒng)。因此，對(duì)于T2DM合并骨質(zhì)疏松癥的患者，利拉魯肽是一個(gè)很好的選擇。

利拉魯肽已被證實(shí)無(wú)論是單獨(dú)用藥還是聯(lián)合其他降糖藥，都能降低HbA1c水平。此外，專業(yè)小組成員一致認(rèn)為利拉魯肽可能適合用于治療糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的高血糖患者，鑒于其降糖能力，對(duì)基礎(chǔ)和餐后血糖的作用，和較低的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)于利拉魯肽對(duì)T2DM的安全性，專家強(qiáng)調(diào)不管是單藥使用還是聯(lián)合二甲雙胍，其低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。低血糖是住院糖尿病患者出院后需要面臨的一個(gè)主要問(wèn)題，專家表示，即使在其他藥物如二甲雙胍和磺脲類藥物治療失敗的情況下，利拉魯肽仍然適合用于T2DM患者出院后的治療，

同時(shí)專家也表示，盡管利拉魯肽用于治療后，磺脲類藥物將減少推薦使用，但這并不表示磺脲類藥物的淘汰。醫(yī)生對(duì)藥物的選擇應(yīng)根據(jù)每位患者的治療目標(biāo)、臨床特征和個(gè)人喜好。

對(duì)于有胰腺炎高風(fēng)險(xiǎn)的患者使用利拉魯肽時(shí)需謹(jǐn)慎，疑似胰腺炎的情況下建議停止治療。與其他藥物相比，研究并未發(fā)現(xiàn)利拉魯肽有增加胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，但是因?yàn)樽C據(jù)不足，不推薦有甲狀腺癌和胰腺癌病史的患者使用利拉魯肽。

糖尿病和非糖尿病（肥胖）患者使用利拉魯肽初期比較常見(jiàn)的副作用是惡心和嘔吐，這些癥狀消退較快。利拉魯肽會(huì)延緩胃排空，共識(shí)建議疑似糖尿病胃輕癱患者和有其他胃腸道疾病的患者避免使用利拉魯肽。