糖尿病及其并發(fā)癥的高患病率，給居民造成嚴(yán)重的家庭和社會負擔(dān)，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅公共衛(wèi)生健康的社會問題。較胰島素敏感性下降程度，我國T2DM患者胰島β細胞功能減退更顯著，致使胰島素分泌受損，因此餐后血糖(PPG)升高是我國T2DM患者最常見的臨床表現(xiàn)。對于我國T2DM患者，應(yīng)盡早糾正高血糖狀態(tài)、保護β細胞功能。

門冬胰島素50是一種含有基礎(chǔ)胰島素和餐時胰島素成分的新型預(yù)混胰島素類似物制劑，同時兼顧空腹血糖和餐后血糖水平，更符合中國糖尿病人群的血糖特點。

本文匯總專家應(yīng)用門冬胰島素50的臨床經(jīng)驗和證據(jù)，以探討其進一步的臨床應(yīng)用并提出針對性專家建議。

門冬胰島素50控制血糖有效、安全

門冬胰島素50由50%門冬胰島素和50%精蛋白門冬胰島素組成。藥效學(xué)和藥動學(xué)研究顯示，較人胰島素50R，門冬胰島素50達峰迅速，可緊鄰餐前、餐中或餐后馬上注射，簡化了用藥方案；作用峰值較人胰島素50R更高，對PPG控制更有效；

多項研究證實，門冬胰島素50提供了高配比的預(yù)混胰島素類似物選擇，可有效降低餐后血糖，且低血糖風(fēng)險顯著降低，具有安全、簡便等特點。

門冬胰島素50適用人群

根據(jù)臨床經(jīng)驗和上述證據(jù)，推薦以下人群使用門冬胰島素50：

1使用人胰島素50R血糖不達標(biāo)或依從性差的患者

循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示，由人胰島素50R轉(zhuǎn)為門冬胰島素50則增強了對餐后血糖的控制作用，且低血糖風(fēng)險顯著降低，而餐前即刻注射則改善了患者的生活質(zhì)量，提高了依從性。

2需要起始胰島素治療且餐后血糖顯著升高的患者

對多種口服降糖藥治療血糖控制仍不理想者以及PPG顯著升高的患者，可考慮起始含有更高比例餐時胰島素的門冬胰島素50治療，以使得患者血糖全面達標(biāo)，且并不增加低血糖風(fēng)險。

3使用基礎(chǔ)胰島素不達標(biāo)的患者

使用基礎(chǔ)胰島素治療3個月后，F(xiàn)PG控制理想但HbA1c或PPG不達標(biāo)，可以考慮調(diào)整為門冬胰島素50治療以使PPG盡快達標(biāo)。

4使用低預(yù)混胰島素不達標(biāo)的患者

使用低預(yù)混胰島素經(jīng)充分優(yōu)化調(diào)整后，PPG仍然高于目標(biāo)值，伴或不伴有低血糖的發(fā)生的患者可考慮給予含有更高比例餐時胰島素的門冬胰島素50治療。

5接受強化胰島素治療后需調(diào)整方案的住院患者

住院時使用胰島素泵或基礎(chǔ)-餐時胰島素4針強化治療方案的T2DM患者，如需加強對PPG水平的控制，門冬胰島素50方案是更為簡便的替換和出院帶藥方案。

6特殊人群

我國老年T2DM患者的飲食中碳水化合物比例較高，造成PPG水平升高更顯著，但FPG水平可能不高，且老年患者對低血糖感知能力更差，推薦使用對PPG控制更有力且安全性更高的胰島素。

總的來說，在臨床中具有以下血糖特點的患者，門冬胰島素50也是治療選擇之一：血糖波動較大、PPG水平顯著升高；下一餐前易發(fā)生低血糖或夜間低血糖風(fēng)險高；對餐時胰島素需求較大，但對基礎(chǔ)胰島素需求較低；對低血糖感知較差的患者。

門冬胰島素50的臨床應(yīng)用指導(dǎo)意見

基于既往研究證據(jù)和指南，門冬胰島素50臨床具體應(yīng)用建議如下：

1起始門冬胰島素50方案的患者，建議每日2次，緊鄰早、晚餐前注射，必要時可以餐中或餐后即刻注射。劑量從0.2～0.4IU/(kg·d)起始，早、晚餐按1～2:1比例分配，此后根據(jù)每日末梢血糖檢測結(jié)果，逐步調(diào)整門冬胰島素50用量。根據(jù)睡前及空腹血糖水平調(diào)整晚餐前用量，根據(jù)中餐及晚餐前血糖水平調(diào)整早餐前用量。FPG控制在4～6mmol/L，PPG<10mmol/L。

2應(yīng)用其他胰島素方案血糖控制不佳者，包括人胰島素50R血糖控制不達標(biāo)者；經(jīng)基礎(chǔ)胰島素治療后，F(xiàn)PG已達標(biāo)，但PPG仍顯著升高的患者，均可采用相同日劑量轉(zhuǎn)換為門冬胰島素50每日2次方案，日劑量按1:1分配于早、晚餐前。隨后根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量，直至血糖達標(biāo)。

3接受胰島素泵或基礎(chǔ)-餐時胰島素強化治療的住院患者，若出院后餐時胰島素劑量:基礎(chǔ)胰島素劑量≥1:1，可調(diào)整為門冬胰島素50每日2次治療，劑量為原總劑量的70%～80%，按1～2:1分配與早、晚餐前。根據(jù)血糖水平酌情調(diào)整劑量，每次劑量調(diào)整1～4IU，直至血糖達標(biāo)。

4若每日2次門冬胰島素50方案劑量經(jīng)充分優(yōu)化后，午餐后血糖仍不達標(biāo)者可加用二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑等；或加用一次門冬胰島素50(4～6IU)；或按早、晚餐前各占2/5，午餐前占1/5分配劑量，并根據(jù)末梢血糖檢測結(jié)果相應(yīng)調(diào)整各餐前的劑量，直至血糖達標(biāo)。

5聯(lián)用口服降糖藥方案。建議停用胰島素促泌劑；可聯(lián)合使用二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑。加用二甲雙胍時須加測夜間2點血糖，并結(jié)合睡前血糖酌情適量增減門冬胰島素50劑量，每次調(diào)整劑量為1～4IU。

臨床實踐中應(yīng)根據(jù)患者具體情況，制定個體化血糖控制目標(biāo)，選擇適合的胰島素和劑量調(diào)整方案。相信進一步的研究和實踐將為門冬胰島素50在我國T2DM個體化管理方案中的運用提供更有力支持。