應用托伐普坦(抗利尿激素V2受體拮抗劑)治療常染色體陽性多囊腎的效能、安全性以及預后研究表明,托伐普坦在常染色體陽性多囊腎?。ˋDPKD)患者中對于腎臟增大速度和eGFR下降的治療作用顯著。近期,有研究對此藥在不同基線CKD分期患者中所對應的主要和次要效應終點進行了再評估。
本研究為3期、多中心、雙盲、安慰劑對照、為期3年的試驗,納入1445名ADPKD患者(年齡18–50歲),腎臟總體積(TKV)≥750ml,估算肌酐清除率≥60ml/min,所有患者按2:1隨機分為分次劑量托伐普坦組(可耐受情況下,每日劑量45/15,60/30,或90/30mg)或安慰劑組。主要終點事件為TKV每年變化速度。次要終點事件包括隨時間變化的ADPKD相關復合終點事件(腎功能惡化、腎臟疼痛、高血壓和白蛋白尿)以及腎功能下降速度。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),托伐普坦分別可減少CKD1-3期患者TKV年增長達1.99%,3.12%和2.61%(所有P<0.001;亞組-治療干預,P=0.17);減少eGFR每年下降達0.40(P=0.23),1.13(P<0.001)和1.66ml/min/1.73m2(P<0.001)(亞組-治療干預,P=0.07)。
CKD1(HR=0.83;95%CI:0.70–0.98;P=0.03)和CKD3期(HR=0.71;95%CI:0.57–0.89;P=0.003)患者,托伐普坦治療組發(fā)生ADPKD相關事件的頻率均低于安慰劑組,但CKD2期患者無顯著差別(HR=1.02;95%CI:0.85–1.21;P=0.86)。促進排尿相關的副作用(托伐普坦組更多見)和ADPKD相關副作用(安慰劑組更多見)與CKD分期無關。CKD3期患者發(fā)生高鈉血癥、CKD1-3期患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高在托伐普坦組比安慰劑組更多見。
上述分析表明,CKD1-3期ADPKD患者使用托伐普坦治療,可獲得相似的臨床益處。
一句話評論:ADPKD目前沒有什么有效的治療方案,托伐普坦意義重大!