應(yīng)用托伐普坦（抗利尿激素V2受體拮抗劑）治療常染色體陽性多囊腎的效能、安全性以及預(yù)后研究表明，托伐普坦在常染色體陽性多囊腎病（ADPKD）患者中對(duì)于腎臟增大速度和eGFR下降的治療作用顯著。近期，有研究對(duì)此藥在不同基線CKD分期患者中所對(duì)應(yīng)的主要和次要效應(yīng)終點(diǎn)進(jìn)行了再評(píng)估。

本研究為3期、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期3年的試驗(yàn)，納入1445名ADPKD患者（年齡18–50歲），腎臟總體積（TKV）≥750ml，估算肌酐清除率≥60ml/min，所有患者按2:1隨機(jī)分為分次劑量托伐普坦組（可耐受情況下，每日劑量45/15,60/30,或90/30mg）或安慰劑組。主要終點(diǎn)事件為TKV每年變化速度。次要終點(diǎn)事件包括隨時(shí)間變化的ADPKD相關(guān)復(fù)合終點(diǎn)事件（腎功能惡化、腎臟疼痛、高血壓和白蛋白尿）以及腎功能下降速度。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，托伐普坦分別可減少CKD1-3期患者TKV年增長(zhǎng)達(dá)1.99%,3.12%和2.61%（所有P<0.001;亞組-治療干預(yù)，P=0.17）；減少eGFR每年下降達(dá)0.40（P=0.23）,1.13（P<0.001）和1.66ml/min/1.73m2（P<0.001）（亞組-治療干預(yù)，P=0.07）。

CKD1(HR=0.83；95%CI：0.70–0.98；P=0.03)和CKD3期（HR=0.71；95%CI：0.57–0.89；P=0.003）患者，托伐普坦治療組發(fā)生ADPKD相關(guān)事件的頻率均低于安慰劑組，但CKD2期患者無顯著差別（HR=1.02；95%CI：0.85–1.21；P=0.86）。促進(jìn)排尿相關(guān)的副作用（托伐普坦組更多見）和ADPKD相關(guān)副作用（安慰劑組更多見）與CKD分期無關(guān)。CKD3期患者發(fā)生高鈉血癥、CKD1-3期患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高在托伐普坦組比安慰劑組更多見。

上述分析表明，CKD1-3期ADPKD患者使用托伐普坦治療，可獲得相似的臨床益處。

一句話評(píng)論：ADPKD目前沒有什么有效的治療方案，托伐普坦意義重大!