剛從科研科得到的好消息還熱乎著:我們對(duì)「腎小管間質(zhì)纖維化」的科研攻關(guān),取得重大成果!
小編跟蹤該項(xiàng)目時(shí)日已久,有成果了速速和大家分享一下。
大家可能對(duì)「纖維化」這個(gè)詞兒比較陌生,但說(shuō)到硬化壞死、腎萎縮,可能會(huì)熟悉些,它們是相通的。
凡是腎臟病,不論是哪種類型,都會(huì)出現(xiàn)腎小管間質(zhì)纖維化,使腎臟喪失功能。也就是說(shuō),阻止腎小管間質(zhì)纖維化,是我們阻止腎炎發(fā)展為腎衰竭的重要一環(huán)。而現(xiàn)在,我們多年來(lái)在這方面的進(jìn)展終于取得了突破,患者的福音來(lái)了!
這就給大家講講咋回事,大家趕緊搬小板凳準(zhǔn)備花生瓜子坐好。
保證聽懂,聽不懂你打我!
腎小管間質(zhì)纖維化是什么?
如果出現(xiàn)了以下4種現(xiàn)象,那就是發(fā)生了腎小管間質(zhì)纖維化:
1.細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)在腎間質(zhì)的過度沉積
2.炎性細(xì)胞浸潤(rùn)
3.腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞大量增殖
4.腎單位的進(jìn)行性丟失
其中,腎小管間質(zhì)纖維化的罪魁禍?zhǔn)?,就是?xì)胞的分泌物——細(xì)胞外基質(zhì)。
細(xì)胞外基質(zhì)為何有如此危害?
第一種危害——壓縮腎小管
沒明白?不要緊,我就不信這世上還有我表達(dá)不出來(lái)的事兒!這里為了方便理解,我們來(lái)做個(gè)比喻:
腎臟是一座大樓,由一磚一瓦壘起來(lái)的,細(xì)胞就是壘成這座腎臟大樓的磚頭。每個(gè)房間都是一個(gè)腎小球。腎小管就是條條走廊,連接著各個(gè)房間與大樓的出口。
能想像嘛?想像不出來(lái)沒問題,先等下
…………
…………
催啥催,我給你們搞張圖。
…………
…………
喏:
什么?你問我磚頭在哪?一條條線就是小磚頭連成的墻,單磚太小了圈不出來(lái)。
注意,罪魁禍?zhǔn)讈?lái)了——磚頭上的細(xì)胞外基質(zhì)增多的時(shí)候,墻就會(huì)越來(lái)越厚,壓縮房間和走廊的空間。直到把房間和走廊的功能壓縮沒了,壞死了,這就是腎小管間質(zhì)纖維化。
講到這,大家對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)和纖維化有所了解了。其實(shí),細(xì)胞外基質(zhì)還干了件雪上加霜的事——腎萎縮。
第二種危害——腎萎縮
我們都知道腎病發(fā)展到腎衰竭時(shí),腎臟會(huì)縮小,這也是細(xì)胞外基質(zhì)幕后操縱的。
細(xì)胞外基質(zhì)會(huì)操縱大樓里的一種磚頭,這種磚頭叫腎小管上皮細(xì)胞,它平時(shí)兢兢業(yè)業(yè),做自己這個(gè)磚頭該做的工作。但是,當(dāng)細(xì)胞外基質(zhì)增多的時(shí)候,會(huì)把腎小管上皮細(xì)胞變成劣質(zhì)磚頭——成纖維細(xì)胞。
成纖維細(xì)胞又會(huì)分泌細(xì)胞外基質(zhì),壓縮腎小管空間,這是前面講的第一種危害,這種劣質(zhì)磚頭的危害還算輕的。危害更大的是這種劣質(zhì)磚頭變成的更劣質(zhì)的磚頭——肌成纖維細(xì)胞。
怎么才能阻止腎小管間質(zhì)纖維化?
既然腎小管纖維化這么嚴(yán)重,又會(huì)萎縮,又會(huì)腎衰竭,那我們就需要阻止它。怎么阻止呢?就是阻止細(xì)胞外基質(zhì)增多。
前面提到,細(xì)胞外基質(zhì),由兩種細(xì)胞產(chǎn)生——成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞。這兩種劣質(zhì)磚頭,是腎小管上皮細(xì)胞這種正常磚頭變成的。
好端端的正常磚頭,為何變成兩種劣質(zhì)磚頭去干壞事了呢?原來(lái),是被細(xì)胞因子和NF-κB信號(hào)通路唆使、慫恿的。
而我們,正是找到了抑制慫恿者的藥物。
該藥物能抑制2種細(xì)胞因子:
1.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)
2.結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)
滅掉這倆就算完了?我大招還沒放呢!
它還能抑制「NF-κB信號(hào)通路」,讓肌成纖維細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為腎小管上皮細(xì)胞。也就是把劣質(zhì)磚頭恢復(fù)為正常磚頭,讓它繼續(xù)發(fā)揮正常作用。
通過這三條途徑,我們終于用藥物達(dá)到了抗腎小管間質(zhì)纖維化的目的。