抗生素是當(dāng)今控制各種感染的有效藥物,是最為常用的藥物類別之一,已經(jīng)使用的有近百種,使用過(guò)程中一定要特別警惕它們最常見(jiàn)的不良反應(yīng)!
一、β內(nèi)酰胺類抗生素的不良反應(yīng)
青霉素類
青霉素類是通過(guò)抑制菌體細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮殺菌作用。因人體細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁,青霉素對(duì)其幾乎無(wú)影響。又因青霉素抗菌譜很廣。所以深受患者歡迎。成為臨床最常用的抗生素之一。但由于近年來(lái)大劑量、高濃度使用青霉素現(xiàn)象增多,其不良反應(yīng)屢見(jiàn)發(fā)生。青霉素常見(jiàn)的不良反應(yīng)有:
1、過(guò)敏反應(yīng):較常見(jiàn),包括蕁麻疹等各類皮疹、白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應(yīng);
2、毒性反應(yīng):少見(jiàn),但靜脈滴注大劑量本品或鞘內(nèi)給藥時(shí),可因腦脊液濃度過(guò)高導(dǎo)致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴(yán)重精神癥狀等;
3、赫氏反應(yīng)和治療矛盾:用青霉素治療梅毒等疾病時(shí)可由于病原體死亡致癥狀加劇,稱赫氏反應(yīng)。治療矛盾也見(jiàn)于梅毒患者,系治療梅毒病灶消失過(guò)快,而組織修補(bǔ)相對(duì)較慢或病灶部位纖維組織收縮,妨礙器官功能所致;
4、二重感染:可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染;
5、應(yīng)用大劑量青霉素鈉可因攝入大量鈉鹽而導(dǎo)致心力衰竭。
頭孢菌素類
頭孢菌素類抗生素又稱先鋒霉素,是一類廣譜半合成,β—內(nèi)酰胺類抗生素。目前,已有四代產(chǎn)品,應(yīng)用十分廣泛。臨床發(fā)現(xiàn),頭孢菌素類抗生素存在以下幾種常見(jiàn)不良反應(yīng):
1、過(guò)敏反應(yīng)頭孢菌素類藥物可致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥物熱、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克等不良反應(yīng)。頭孢菌素的過(guò)敏性休克類似青霉素休克反應(yīng)。兩類藥物間呈現(xiàn)不完全的交叉過(guò)敏反應(yīng)。因此,對(duì)青霉素過(guò)敏及過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用,有的產(chǎn)品在說(shuō)明書(shū)中規(guī)定用前皮試,應(yīng)參照?qǐng)?zhí)行。
2、胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)。頭孢菌素類藥物對(duì)腸道菌群有較強(qiáng)的抑制作用,長(zhǎng)期或大劑量使用頭孢菌素類抗生素可致菌群失調(diào),引起維生素B族和K缺乏。另外,也可引起二重感染,如偽膜性腸炎、念珠菌感染等,尤以第二、三代頭孢菌素為甚。
3、肝毒性多數(shù)頭孢菌素大劑量應(yīng)用可導(dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值的升高。
4、造血系統(tǒng)毒性頭孢菌素偶可致紅細(xì)胞或白細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增多等。
5、腎損害主要絕大多數(shù)的頭孢菌素由腎排泄,以第一、二代頭孢為多見(jiàn),偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。其中頭孢噻啶的腎損害作用最顯著。頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類抗生素合用,腎損害顯著增強(qiáng)。
6、凝血功能障礙由于頭孢菌素抗生素都能抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K,使凝血機(jī)制發(fā)生障礙,因此具有潛在的致出血作用。凝血功能障礙的發(fā)生與頭孢菌素抗生素藥物的用量大小,療程長(zhǎng)短直接有關(guān)。
7、與乙醇聯(lián)用產(chǎn)生“雙硫侖”(戒酒硫)樣反應(yīng),抑制乙醛脫氫酶,使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積產(chǎn)生難受反應(yīng)而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有類雙硫醒的功能。當(dāng)與乙醇聯(lián)合應(yīng)用時(shí)(喝酒或者接觸酒精等),也可引起體內(nèi)乙醛蓄積而呈“醉酒狀”。
二、喹諾酮類
喹諾酮類屬合成類抗生素,主要包括諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、培氟沙星、加替沙星、洛美沙星等。此類抗生素具有抗菌譜較廣、高效、使用方便及不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌核酸的合成,此點(diǎn)與其他抗生素顯著不同,不會(huì)與其他抗菌素形成交叉耐藥性,對(duì)其他抗菌素產(chǎn)生的耐藥菌株仍然具有良好的抗菌活性。因此,喹諾酮類抗生素已成為目前臨床上開(kāi)發(fā)和應(yīng)用最為廣泛的一類藥物,主要用于泌尿生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)感染性疾病的治療。
1、胃腸道反應(yīng):在喹諾酮類抗生素的不良反應(yīng)中,以胃腸道反應(yīng)最為常見(jiàn)。大約有3%~5%的患者在服用該類藥后會(huì)出現(xiàn)食欲不振、上腹部隱痛、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等胃腸道癥狀。最近幾年,隨著第三代喹諾酮類抗生素的問(wèn)世與劑型的改革,其胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率已有所降低,即使發(fā)生,癥狀也較輕微。因此,只要遵醫(yī)囑服用,并注意在飯前服藥,服藥后及時(shí)進(jìn)餐,絕大多數(shù)患者可以避免這一不良反應(yīng)的出現(xiàn)
2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):臨床統(tǒng)計(jì)顯示,在服用第三代喹諾酮類藥物依諾沙星(氟啶酸)的患者中,約有2%的人會(huì)出現(xiàn)嗜睡、頭痛、頭暈及肢體麻木等輕微癥狀。引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的這些反應(yīng)主要與服藥劑量過(guò)大、服藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)有關(guān)。這是由于喹諾酮類藥物可透過(guò)血腦屏障,如果一次使用劑量過(guò)大或服藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng),透過(guò)血腦屏障的藥物量就會(huì)增大,從而可影響大腦邊緣系統(tǒng)的功能,會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。所以,在服用喹諾酮類藥物時(shí),一定要嚴(yán)格控制藥量,不可隨意增加用量和服藥次數(shù);同時(shí)應(yīng)注意用藥的持續(xù)時(shí)間,一般使用喹諾酮類藥物應(yīng)控制在5~7天左右。如果服藥期間出現(xiàn)了上述癥狀,就要及時(shí)減少劑量,必要時(shí)可停藥或在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整用藥。
3、一般性過(guò)敏反應(yīng):在服用喹諾酮類抗生素時(shí),還有極個(gè)別的患者會(huì)出現(xiàn)皮疹、藥物熱及蕁麻疹等一般性過(guò)敏表現(xiàn)。與其他抗生素相比,此類藥物的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較低,且不會(huì)引起如過(guò)敏性休克等嚴(yán)重的過(guò)敏癥狀。只須立即停藥,并適當(dāng)服用抗過(guò)敏藥物如西替利嗪,或外用止癢劑即可。必要時(shí)可在醫(yī)生的指導(dǎo)下加用糖皮質(zhì)激素類藥。這樣,可很快緩解癥狀,消除皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)。
4、光敏性皮炎:氟羅沙星,洛美沙星多見(jiàn),屬藥物變態(tài)反應(yīng),常在用藥后7~10天出現(xiàn)。
5、血糖異常:主要是加替沙星。包括癥狀性低血糖和高血糖癥。嚴(yán)重血糖異常的,包括高滲性非酮癥高血糖昏迷、糖尿病酮癥酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態(tài)改變(包括意識(shí)喪失)。雖然少數(shù)導(dǎo)致致死后果,但是如果得到適當(dāng)處理,這些事件大多是可逆的。
三、大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素、羅紅霉素、琥乙紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、交沙霉素)
以紅霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,從1952年就開(kāi)始使用,一直是這類藥物的首選藥。之后,類似的品種相繼上市,其毒副作用也較低,短期使用很少由于毒性反應(yīng)而需要停止服藥的情況。不過(guò),大環(huán)內(nèi)酯類口服藥,開(kāi)始大多數(shù)以游離堿的形式直接供口服使用,吸收率不高,易被胃酸破壞。現(xiàn)在部分品種通過(guò)酯化克服了以往的缺點(diǎn),又產(chǎn)生了其他的不足,如琥乙紅霉素、乙酰麥迪霉素、阿奇霉素等,雖然提高了吸收率,避免了被胃酸的破壞,但是對(duì)肝臟的毒害卻明顯增加,羅紅霉素、阿奇霉素的毒副作用已被逐漸認(rèn)識(shí)。
此類抗生素的主要不良反應(yīng)有:
1、對(duì)肝臟的毒害:在正常劑量時(shí),對(duì)肝臟的毒害較小,長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起膽汁郁積,肝酶升高等,一般停藥后可恢復(fù)。但經(jīng)酯化后的這類藥(如羅紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素等)對(duì)肝臟的毒性更大,應(yīng)短期減量使用,肝功能不全者慎用。
2、對(duì)前庭系統(tǒng)的影響:靜脈給藥時(shí)可發(fā)生耳鳴、聽(tīng)覺(jué)障礙等,停藥或減量后可恢復(fù)。
3、過(guò)敏反應(yīng):主要表現(xiàn)為藥熱、藥疹、蕁麻疹等,反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停藥。
4、胃腸道反應(yīng):部分藥物可引起腹痛、腹瀉、惡心等,停藥后可恢復(fù)。
5、局部刺激:注射給藥可引起局部刺激,故本類藥物不宜用于肌肉注射。靜脈滴注可引起靜脈炎,故滴注液應(yīng)稀釋至0.1%以下,滴入速度不宜過(guò)快。
6、抑制茶堿代謝:本類藥物可抑制茶堿的正常代謝,故不宜和氨茶堿類藥聯(lián)合用藥,以防茶堿濃度異常升高而引起中毒,甚至死亡。必須使用時(shí)應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)行茶堿濃度監(jiān)測(cè),以防意外。
7、部分藥品易透過(guò)胎盤(pán):如克拉霉素、阿奇霉素等。因此,孕婦和哺乳婦女均需慎用,必要時(shí)宜暫停哺乳。