多巴胺受體激動(dòng)劑是帕金森病患者的常用藥之一。但是,在使用過(guò)程中患者經(jīng)常存在很多疑問(wèn)和誤區(qū)。在我院中華帕金森關(guān)愛(ài)群患友常提出類(lèi)似問(wèn)題,今日我主要整理了帕金森病患者服用多巴胺受體激動(dòng)劑常見(jiàn)的共性問(wèn)題,希望能夠幫助廣大的帕金森病患者。
問(wèn)題一:受體激動(dòng)劑比左旋多巴好嗎?
帕金森病友們經(jīng)常會(huì)討論和分享用藥的經(jīng)驗(yàn),門(mén)診也經(jīng)常會(huì)碰到患者詢(xún)問(wèn)哪個(gè)藥最好。其實(shí),只有最適合,從改善帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀的角度說(shuō),恐怕沒(méi)有哪個(gè)藥比得上左旋多巴。但是由于一些不可抗拒的副作用——劑末現(xiàn)象、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象、異動(dòng)癥等,對(duì)左旋多巴的使用觀念就變成了“好鋼用在刀刃上”。換言之,對(duì)于病情在中度以上的患者、對(duì)生活質(zhì)量要求高的患者、以及年齡比較大伴有癡呆的患者,左旋多巴是首選。而癥狀較輕的早期患者、年輕、預(yù)期壽命長(zhǎng)的患者、不過(guò)分要求生活質(zhì)量的患者,多巴胺受體激動(dòng)劑是不錯(cuò)的選擇。
問(wèn)題二:為什么要使用受體激動(dòng)劑?
首先,受體激動(dòng)劑雖然不是左旋多巴類(lèi)的神經(jīng)遞質(zhì),但是仍然能夠起到類(lèi)似于左旋多巴的抗帕金森病作用,因此成為左旋多巴的替代之選。其次,如前所述,左旋多巴在用藥后期具有一些無(wú)法克服的藥物副作用,與之相比,受體激動(dòng)劑產(chǎn)生類(lèi)似副作用的機(jī)會(huì)明顯降低。這對(duì)于年輕患者尤其意義重大,因?yàn)檫@類(lèi)人群病程長(zhǎng),更容易出現(xiàn)左旋多巴相關(guān)的癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥,為藥物治療有效期提早畫(huà)上句號(hào)。而受體激動(dòng)劑能夠在一定時(shí)間范圍內(nèi)單藥治療,因此可以推遲左旋多巴類(lèi)藥物的使用,進(jìn)而推遲左旋多巴類(lèi)藥物副作用的產(chǎn)生,延長(zhǎng)帕金森病患者的藥物治療時(shí)間窗。此外,它還具有不存在與食物蛋白質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入血腦屏障、不依賴(lài)體內(nèi)多巴胺濃度、抗抑郁作用等優(yōu)點(diǎn)。
問(wèn)題三:如何選擇多巴胺受體激動(dòng)劑?
受體激動(dòng)劑的選擇有以下幾個(gè)考慮因素:(1)選用非麥角類(lèi)的。麥角類(lèi)的受體激動(dòng)劑已經(jīng)因其致心臟瓣膜纖維化副作用退出了江湖,但不排除有些邊遠(yuǎn)地區(qū)仍有繼續(xù)使用的可能,尤其是溴隱亭。是目前市場(chǎng)上的受體激動(dòng)劑包括普拉克索和吡貝地爾,都是非麥角類(lèi)的。(2)有無(wú)肝腎功能禁忌。若肝功能異常,可考慮多數(shù)從腎臟排泄的藥物(如普拉克索:森福羅);若有腎功能不好的患者,可以考慮有肝臟代謝途徑的受體激動(dòng)劑(如吡貝地爾:泰舒達(dá))。(3)參考半衰期。(4)考慮性?xún)r(jià)比。(5)副作用的耐受情況。(6)考慮藥物可獲得情況。
問(wèn)題四:如何換用受體激動(dòng)劑?
有時(shí)患者因?yàn)楦鞣N原因需要換用受體激動(dòng)劑??偟脑瓌t是參考各種藥物之間換算的等效劑量。至于換用的方法,既可以全部等量替換,也可以加減同時(shí)進(jìn)行。這些取決于患者的要求和耐受程度,沒(méi)有一定之規(guī)。但是,盡管各種激動(dòng)劑之間存在等效劑量的換算關(guān)系,換藥過(guò)程卻并非像把化學(xué)試劑倒在試管里一樣簡(jiǎn)單。由于每種藥物對(duì)不同受體的激動(dòng)比例差異,以及身體耐受性的差異,換藥過(guò)程應(yīng)該盡量緩慢,用藥時(shí)間越長(zhǎng)越是如此。必須在醫(yī)生指導(dǎo)下遵從醫(yī)囑進(jìn)行換藥及調(diào)藥,切忌自行調(diào)藥。
問(wèn)題五:受體激動(dòng)劑有哪些副作用?
最常見(jiàn)的副作用是胃腸道反應(yīng)和嗜睡,也是讓患者不能夠順利加量或被迫換藥的最常見(jiàn)原因。對(duì)于胃腸道反應(yīng),通??梢越ㄗh患者在餐后服藥,或與餐同服。對(duì)于嗜睡,需要注意在開(kāi)始服藥時(shí)和加量過(guò)程中盡量避免駕駛、高空作業(yè)等有風(fēng)險(xiǎn)的活動(dòng)。對(duì)于老年人和已有白天睡眠過(guò)多的患者,使用和加量尤其要慎重,緩慢加量可減少副作用風(fēng)險(xiǎn)。此外,體位性低血壓和沖動(dòng)控制障礙也是需要注意的。后者表現(xiàn)包括沖動(dòng)性購(gòu)物、性沖動(dòng)增加、病理性賭博、暴飲暴食等行為反常的現(xiàn)象。
問(wèn)題六:受體激動(dòng)劑適合什么時(shí)候加?可以長(zhǎng)期用嗎?
對(duì)于疾病早期患者,建議盡可能受體激動(dòng)劑單藥治療;隨病情進(jìn)展,逐漸增加劑量或加用左旋多巴聯(lián)合使用,按照患者對(duì)癥狀控制效果的可接受程度控制加量的節(jié)奏。對(duì)于中晚期已經(jīng)開(kāi)始服用左旋多巴的患者,合用受體激動(dòng)劑也可進(jìn)一步改善運(yùn)動(dòng)癥狀??傊灰獩](méi)有明顯的副作用,受體激動(dòng)劑是可以長(zhǎng)期使用的。
問(wèn)題七:受體激動(dòng)劑撤藥有哪些問(wèn)題?
有些患者由于出現(xiàn)不可耐受的副作用,需要撤藥,近年來(lái)發(fā)現(xiàn),撤藥過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)多巴受體激動(dòng)劑撤藥綜合征。這是一組與激動(dòng)劑劑量相關(guān)的嚴(yán)重的、刻板的軀體和精神癥狀,包括焦慮、驚恐發(fā)作、煩躁不安、抑郁、激越、易怒、自殺念頭、疲乏、體位性低血壓、惡心、嘔吐、出汗增多、全身疼痛和對(duì)藥物的渴望。程度可輕可重,輕者迅速自愈,嚴(yán)重的可能持續(xù)數(shù)月至數(shù)年,因此不能擅自突然減停受體激動(dòng)劑。在開(kāi)始使用受體激動(dòng)劑前,應(yīng)該充分了解這些用藥風(fēng)險(xiǎn),明智地用藥,以及密切的監(jiān)測(cè)和隨訪。
盡管多巴胺受體激動(dòng)劑有不錯(cuò)的療效,但是并非可以治愈帕金森病的神藥,也并非沒(méi)有缺點(diǎn)。因此,客觀地認(rèn)識(shí)帕金森病的長(zhǎng)期性,了解醫(yī)生使用每一種藥物的目的,遇到問(wèn)題及時(shí)和醫(yī)生溝通,才是正確之選。說(shuō)到底,沒(méi)有最好的藥,只有最會(huì)用藥的醫(yī)生!