甲狀腺乳頭狀癌（PTC）最常見(jiàn)，惡性度也最低，約占甲狀腺癌的85%，任何年齡均可發(fā)病，多見(jiàn)于兒童或年輕（40歲前）女性，有些患者在兒童時(shí)期曾作過(guò)頸部x線治療。腫瘤生長(zhǎng)緩慢，可在甲狀腺內(nèi)局限數(shù)年，病灶可經(jīng)腺內(nèi)淋巴管自原發(fā)部位擴(kuò)散至腺體的其他部位和頸部淋巴結(jié)，也可局限數(shù)年，故易忽視其性質(zhì)。

　　甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)，北京首大甲狀腺醫(yī)學(xué)研究院盤(pán)點(diǎn)了近期與甲狀腺乳頭狀癌相關(guān)的重大突破，與大家分享。

　　1JCEM：葉切除術(shù)會(huì)增加甲狀腺乳頭狀癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)？

　　研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于小乳頭狀甲狀腺癌成年患者，接受葉切除術(shù)者或腫瘤直徑至少1.8cm，兩個(gè)或兩個(gè)以上轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)或雙側(cè)腫瘤，患者的長(zhǎng)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　韓國(guó)國(guó)立首爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的KaHeeYi博士和同事進(jìn)行了一項(xiàng)全國(guó)性的、回顧性、多中心研究，包括3282名（平均年齡47歲）甲狀腺乳頭狀癌成年患者，腫瘤直徑不超過(guò)2cm。平均隨訪5.8年。評(píng)估與長(zhǎng)期復(fù)發(fā)相關(guān)的高危因素?？偟膩?lái)說(shuō)，86%的患者進(jìn)行了近全或次全甲狀腺切除術(shù)，77.4%的患者進(jìn)行了放射性碘消融治療?；谀[瘤大小從0.7cm到1.9cm，將患者分為兩組。為預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，腫瘤直徑最佳值為1.8cm。隨訪過(guò)程中190例患者復(fù)發(fā)。5年復(fù)發(fā)率為4.5%，10年復(fù)發(fā)率為8.9%。葉切除術(shù)組患者與全甲狀腺切除術(shù)組患者相比，5年和10年的復(fù)發(fā)率均更高。最常見(jiàn)的復(fù)發(fā)部位是頸部淋巴結(jié)（64%），其次是甲狀腺床和肺。

　　與長(zhǎng)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的因素還有：年齡超過(guò)45歲(HR=0.74;95%CI,0.55-0.98)，腫瘤直徑至少1.8cm(HR=2.39;95%CI,1.75-3.33)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和接受葉切除術(shù)(HR=1.71;95%CI,1.19-2.45)。

　　2JCEM：家族性腺瘤性息肉患者中篩狀桑椹胚變異型甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生率研究

　　篩狀桑椹胚變異型甲狀腺乳頭狀癌（CMV-PTC）是甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的罕見(jiàn)變異，并且和家族性腺瘤性息肉（FAP）相關(guān)。

　　然而，F(xiàn)AP患者中的CMV-PTC自然發(fā)病率還沒(méi)有得到很好的評(píng)估。本研究旨在探究，F(xiàn)AP患者進(jìn)行頸部超聲篩查甲狀腺癌時(shí)的發(fā)病情況及特點(diǎn)。

　　研究共納入了129例FAP患者，使用12.0MHz換能器探頭進(jìn)行頸部超聲檢查。通過(guò)蛋白截短試驗(yàn)（PTT）或DNA測(cè)序，檢測(cè)APC基因胚系突變。

　　數(shù)據(jù)顯示，21例（16.3%）有實(shí)性結(jié)節(jié)，24例（18.6%）有良性囊性結(jié)節(jié)。總的來(lái)說(shuō)，11例（16%的女性，0%的男性）發(fā)現(xiàn)了PTC，其中8例是CMV-PTC，其余為典型PTC。17例女性甲狀腺結(jié)節(jié)患者中，在年齡≤35歲群體中，CMV-PTC發(fā)生情況為8/9；≥36歲群體中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)CMV-PTC（Fisher精確檢驗(yàn)，p=0.0004）。8例CMV-PTC患者的APC基因胚系突變位于FAP富集區(qū)域5端側(cè)（密碼子1249–1330）。

　　結(jié)果表明，F(xiàn)AP患者中的CMV-PTC患病率高于此前的報(bào)道；本研究隊(duì)列中，這類(lèi)腫瘤主要發(fā)生于年輕女性（35歲以下）。

　　3JAMAOncol：有包膜的濾泡型甲狀腺乳頭狀癌從此不再被認(rèn)定成癌癥

　　據(jù)悉美國(guó)每年新增大約65000名甲狀腺癌癥患者，其中有大約10000人屬于“濾泡型甲狀腺乳頭狀癌”。有些人一直建議對(duì)其中的一些類(lèi)型進(jìn)行重新分類(lèi)，比如有包膜型的。

　　研究者進(jìn)行一項(xiàng)國(guó)際多中心回顧性研究，共計(jì)劃109例非浸潤(rùn)性EFVPTC，觀察10-26年，和101例浸潤(rùn)性EFVPTC（觀察1-18年）。通過(guò)來(lái)自7個(gè)國(guó)家和地區(qū)的24位甲狀腺病理專(zhuān)家閱片后，根據(jù)不良后果的發(fā)生情況（如死亡，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部轉(zhuǎn)移、實(shí)體性或生化性復(fù)發(fā)等），制訂出可區(qū)分浸潤(rùn)和非浸潤(rùn)性EFVPTC的組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

　　研究發(fā)現(xiàn)109例非浸潤(rùn)性EFVPTC患者中，67例進(jìn)行了腺葉切除，無(wú)一例進(jìn)行放射性碘治療。在隨訪結(jié)束時(shí)均無(wú)病生存（中位隨訪時(shí)間為13年）。101例浸潤(rùn)性EFVPTC病例中有12例（12%）出現(xiàn)不良預(yù)后，其中5例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，2例患者死亡。因此，可以認(rèn)為非浸潤(rùn)性EFVPTC患者的預(yù)后是良好的。為此，研究者建議對(duì)其進(jìn)行重新命名為NIFTP。

　　而且，通過(guò)核得分能對(duì)NIFTP能進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，敏感性達(dá)到98.6%(95%CI,96.3%-99.4%)，特異性也達(dá)到90.1%(95%CI,86.0%-93.1%)，總的精確度為94.3%(95%CI,92.1%-96.0%)。

　　4BrJSurg：甲狀腺乳頭狀癌術(shù)中未預(yù)防性清掃頸淋巴結(jié)的結(jié)局分析

　　甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的治療過(guò)程中是否需要預(yù)防性清掃頸淋巴結(jié)（CND）仍存在爭(zhēng)議。

　　研究者納入了1986-2010年間沒(méi)有行CND的所有PTC患者。在術(shù)前和圍手術(shù)期，對(duì)所有患者的頸部進(jìn)行仔細(xì)的臨床評(píng)估，判斷是否存在任何可疑需切除的淋巴結(jié)組織。該隊(duì)列中包含了淋巴結(jié)切除的患者，但是沒(méi)有一例患者經(jīng)過(guò)了正式的頸部解剖的淋巴結(jié)清掃。通過(guò)Kaplan-Meier方法計(jì)算患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存率(RFS)和頸部中央RFS以及基本特異性生存率(DSS)。

　　該研究涉及的1798名患者中有397人（22.1%）為男性，有1088人（60.5%）年齡≥45歲，有539人（30.0%）伴有pT3或pT4疾病。有742人（41.3%）接受了放射性碘的輔助治療。中位數(shù)隨訪46個(gè)月，5年DSS為100%，5年RFS為96.6%，5年頸部中央RFS為99.1%。

　　研究結(jié)果表明，在術(shù)前和術(shù)中對(duì)PTC患者頸部中央進(jìn)行詳細(xì)的觀察，以確認(rèn)是否有頸部中央淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是安全的。

　　5ClinEndocrinol：BRAF基因多態(tài)性與中國(guó)人甲狀腺乳頭狀癌有關(guān)

　　甲狀腺乳頭狀癌（PTC），占甲狀腺癌的80%以上，并且這個(gè)數(shù)據(jù)還在逐年增長(zhǎng)。近年，研究認(rèn)為BRAF基因的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）是PTC的廣泛認(rèn)可的風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究目的是，檢測(cè)中國(guó)人中BRAF常見(jiàn)的基因突變是否與PTC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。

　　方法：通過(guò)Haploview4.2軟件在HapMap數(shù)據(jù)庫(kù)中，篩選出四個(gè)BRAF的SNPs位點(diǎn)，如：rs11762469,rs17623204,rs1267636和rs3748093。選擇618名個(gè)體留取血樣，其中206名PTC患者，412名健康對(duì)照者。然后使用PCR-RFLP技術(shù)，將這四個(gè)SNPs進(jìn)行基因分型。然后使用studentt檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，評(píng)估BRAF基因多態(tài)性與PTC風(fēng)險(xiǎn)因素的關(guān)系。

　　結(jié)果：在等位基因模型中，SNPrs3748093的基因突變與PTC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)（等位基因Avs.T，OR=1.68,95%CI=1.16-2.43,P=0.006）；在顯性基因模型中(TA+AAvs.TT,

　　OR=1.64,95%CI=1.08-2.48,P=0.019)，在純合子基因模型中(AAvs.TT,OR=2.94,95%CI=1.00-8.61,P=0.040)。然而，其他三個(gè)SNPs(rs11762469,rs17623204,rs1267636)，與PTC風(fēng)險(xiǎn)因素沒(méi)有相關(guān)性。

　　結(jié)論：研究結(jié)果顯示，BRAF基因中SNPrs3748093的等位基因A，在中國(guó)人中與PTC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。目前，需要進(jìn)一步探索PTC的發(fā)病機(jī)制來(lái)證實(shí)本結(jié)論的意義。

　　6JCEM：雌激素誘導(dǎo)甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞的自噬

　　甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的發(fā)生率在性別中的比例是女：男（1:3），關(guān)于性別差異的風(fēng)險(xiǎn)因素知之甚少。越來(lái)越多的研究認(rèn)為雌激素在甲狀腺腫瘤的發(fā)生中起重要作用，但是相關(guān)的機(jī)制并不清楚。近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)雌激素受體α（ER-α）可通過(guò)刺激活性氧的生成和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶誘導(dǎo)PTC的自噬。

　　研究者分析了ER-α在PTC患者甲狀腺組織中的表達(dá)。通過(guò)化學(xué)和基因技術(shù)抑制PTC細(xì)胞自噬，檢測(cè)PTC細(xì)胞的活力、增殖和凋亡情況。對(duì)PTC細(xì)胞系BCPAP中的ER-α和自噬水平都進(jìn)行了檢測(cè)。

　　結(jié)果顯示，與鄰近的非腫瘤組織相比，ER-α的表達(dá)在PTC組織中升高了。雌激素以一種ER-α依賴(lài)的方式誘導(dǎo)PTC細(xì)胞自噬。通過(guò)ER/ER-α誘導(dǎo)的自噬與活性氧的生成、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK1/2）以及PTC細(xì)胞的存活/增長(zhǎng)比例相關(guān)?；瘜W(xué)性或基因敲出技術(shù)抑制自噬可以顯著的抑制腫瘤細(xì)胞存活，并且促進(jìn)其凋亡，進(jìn)一步明確自噬在PTC進(jìn)展中的積極作用。

　　最后，研究者認(rèn)為ER-α可以通過(guò)提高PTC細(xì)胞自噬水平，促進(jìn)PTC細(xì)胞生長(zhǎng)。抑制PTC細(xì)胞自噬，可能成為一種治療ER-α陽(yáng)性的PTC新方法。