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治療前列腺增生及有效成分研究進(jìn)展!

2018-02-16 來(lái)源:HTD同源  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:BPH是中老年男性常見(jiàn)疾病,組織學(xué)證據(jù)表明50歲的男性BPH發(fā)病率約為50%,隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率逐漸升高,80歲以上可高達(dá)90%。

前列腺增生(BPH)是一種非惡性的前列腺增大,在組織學(xué)上的定義為前列腺過(guò)渡區(qū)內(nèi)和周圍區(qū)域的上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)。該病早期癥狀是尿頻和尿急,隨著增生程度的加重,會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性排尿困難、尿不盡、尿失禁甚至血尿,重癥患者可導(dǎo)致腎積水和腎功能衰竭等癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、工作效率乃至精神健康。

BPH是中老年男性常見(jiàn)疾病,組織學(xué)證據(jù)表明50歲的男性BPH發(fā)病率約為50%,隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率逐漸升高,80歲以上可高達(dá)90%。在我國(guó),隨著較低的人口生育率、人們生活水平的不斷提高和醫(yī)療衛(wèi)生條件的極大改善,人口老齡化的速度還在加快,因此BPH的發(fā)病率也在逐年上升。BPH也是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重影響老年男性生活質(zhì)量的主要問(wèn)題之一。

目前針對(duì)BPH的化學(xué)藥物主要是兩種:一種是α-受體拮抗劑,包括多拉唑嗪(doxazosin)、特拉唑嗪(terazosin)和鹽酸坦索羅辛(tamsolusin);另一種是5-α還原酶抑制劑,如非那雄胺(finasteride)和度他雄胺(dutasteride)。各自用藥和聯(lián)合用藥都能顯著改善BPH癥狀,但都存在不同程度的不良反應(yīng),包括勃起功能障礙、性欲減退、頭暈和低血壓。

由于BPH在老年男性中持續(xù)的時(shí)間很長(zhǎng),因此需要長(zhǎng)期、有效且安全的BPH治療策略。植物及其提取物治療BPH有悠久的歷史,幾十年來(lái)成為治療BPH的常用藥物。此類藥物可以緩解癥狀,且不良反應(yīng)少。其中β-谷甾醇、非洲刺李(Pygeumafricannum)和花粉對(duì)治療BPH有明確效果,在市場(chǎng)中以花粉類制劑藥物為主。

花粉是開(kāi)花植物有性繁殖的雄性配子體,其營(yíng)養(yǎng)和藥用成分非常豐富,國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)花粉多利用蜜蜂采集,即蜂花粉。蜂花粉廣泛作為藥食同源的農(nóng)產(chǎn)品具有悠久的歷史,在食品、保健品、藥品、化妝品等領(lǐng)域都有廣泛的利用和研究,在治療前列腺疾病方面有獨(dú)特的效果。

1花粉及其提取物對(duì)動(dòng)物BPH有顯著性抑制作用

油菜花粉及其醇提物對(duì)老年犬和實(shí)驗(yàn)性小鼠及大鼠BPH有顯著性抑制作用,主要表現(xiàn)在與對(duì)照組相比實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物前列腺體積和前列腺腺腔直徑明顯減小,腺上皮高度降低,腺腔內(nèi)乳頭較少,前列腺組織DNA含量減少等。多種花粉組成的舍尼通能有效抑制多種動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)性BPH??ǚ鄣拇萍に貥幼饔每擅黠@抑制小鼠實(shí)驗(yàn)性BPH,并有明顯的利尿和抗炎作用。茶花粉水提物通過(guò)上調(diào)抑制轉(zhuǎn)錄和促進(jìn)細(xì)胞分化的Nr2f1、Nrld1、Nrld2等基因,下調(diào)促進(jìn)轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成的Atf5、A2m、Foxqld等基因而治療大鼠前列腺肥大。

2花粉提取物可抑制前列腺細(xì)胞生長(zhǎng)

Habib等研究舍尼通水提組分對(duì)9種人源癌細(xì)胞系或非癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)抑制活性,發(fā)現(xiàn)其對(duì)前列腺細(xì)胞系細(xì)胞生長(zhǎng)有選擇性抑制作用,且對(duì)非激素依賴型前列腺細(xì)胞(DU145和1013L)的抑制作用大于對(duì)激素依賴型前列腺細(xì)胞(LNCaP)的抑制作用。而對(duì)喉癌(HEP),肝癌(CHANG),人胚胎成纖維細(xì)胞(HEF),膀胱癌(RT112),睪丸癌(SUZA)和乳腺癌(MCF-7)等非前列腺細(xì)胞系均無(wú)顯著性影響。

王志平等研究發(fā)現(xiàn)舍尼通可明顯抑制BPH的上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的增殖,且上皮細(xì)胞的反應(yīng)更敏感。Wu等用花粉處理9種癌細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)花粉對(duì)前列腺細(xì)胞癌PC-3細(xì)胞的毒性最大。曹明富等研究發(fā)現(xiàn)油菜花粉提取物使前列腺癌細(xì)胞停滯在G1期,從而激發(fā)細(xì)胞凋亡,抑制端粒酶活性,誘導(dǎo)前列腺癌Du-145和Pc-03細(xì)胞凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可能分別為Fas-Caspase-8-Caspase-3-凋亡和Fas-Caspase-8-Bid-Bak-細(xì)胞色素C-Caspase-9-Caspase-3-凋亡。

3蜂花粉治療BPH的有效組分研究進(jìn)展

蜂花粉的化學(xué)組分包括蛋白質(zhì)、核酸、脂類、碳?xì)浠衔铩⒍喾N維生素、礦物質(zhì)、類胡蘿卜素、氨基酸、脂肪酸、前列腺素、植物甾醇和黃酮類化合物。其中治療BPH的有效組分可能是多樣的,它們從不同角度和不同水平單獨(dú)或協(xié)同作用,幫助緩解BPH癥狀并改善前列腺健康。棕櫚酸在蜂花粉中的含量約為0.5~1.8%,其含量與對(duì)大鼠前列腺細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制程度有很好的相關(guān)性。

Zhang等從花粉中分離和鑒定了一個(gè)環(huán)氧肟酸(DIBOA),該物質(zhì)能在體外抑制DU145細(xì)胞生長(zhǎng),并且人工合成的DIBOA與分離得到的在結(jié)構(gòu)及對(duì)前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的效率都一致。李坤等篩選獲得油菜花粉抗BPH與炎癥的活性部位PN2,其中長(zhǎng)鏈脂肪酸類化合物占92%,表明PN2的藥理活性與所含的長(zhǎng)鏈脂肪酸類化合物密切相關(guān)。三萜醇類包括甾醇和其他類型的三萜醇具有抗炎、抗腫瘤、退燒和免疫調(diào)節(jié)劑作用,在多種治療癥狀性BPH的植物提取物中含量豐富。其中谷甾醇廣泛用于BPH的治療,研究發(fā)現(xiàn)其能調(diào)節(jié)人前列腺基質(zhì)細(xì)胞中前列腺生長(zhǎng)因子(β1)和影響蛋白激酶(Cα)的活性。蜂花粉中三萜烯類物質(zhì)含量約為0.005%-0.023%,其中某些組分可能在花粉治療BPH中發(fā)揮功能。

黃酮類物質(zhì)是植物的多酚類代謝物,廣泛存在于各種藥用植物的根、葉、皮和果實(shí),也是花粉的主要成分之一。體內(nèi)外研究表明多種植物中的黃酮類物質(zhì)能抑制動(dòng)物BPH,并且從油菜花粉中分離得到的5種黃酮類物質(zhì)能顯著抑制前列腺癌LNCaP細(xì)胞特異性抗原的分泌,其中山萘酚還表現(xiàn)出對(duì)LNCaP的細(xì)胞毒性,因而推測(cè)花粉中的黃酮也在治療BPH中發(fā)揮了重要的功能。花粉富含核酸,一般占花粉干重的2%。核酸可使細(xì)胞再生,預(yù)防老化和各種慢性病,因此也可能在BPH這一老年人?;嫉穆约膊≈邪l(fā)揮生物學(xué)功能。

4小結(jié)

BPH的發(fā)展是多因素的,因此花粉中治療BPH的有效組分也是多樣的。目前科研人員篩選出了數(shù)百個(gè)與BPH相關(guān)的基因。闡明花粉治療BPH的機(jī)理,可以通過(guò)認(rèn)識(shí)這些組分各自調(diào)控的BPH相關(guān)的基因,然后通過(guò)基因之間的相互作用,認(rèn)識(shí)花粉各有效組分間的相互作用,并利用RNA干擾等技術(shù)進(jìn)行體內(nèi)外驗(yàn)證,從而獲得對(duì)花粉治療BPH的機(jī)理的整體認(rèn)識(shí)。

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