冬至將至，12月臨末。最近前列腺癌研究又有哪些進(jìn)展，丁香園泌外頻道為您每月盤(pán)點(diǎn)。

　　-前列腺癌腫瘤標(biāo)志物總結(jié)-

　　PSA是前列腺器官的特異指標(biāo)，也是前列腺癌最主要的腫瘤標(biāo)志物，但由于其特異性有限，PSA仍然是最有爭(zhēng)議的生物標(biāo)志物之一。為此，美國(guó)的Evans教授總結(jié)了近年前列腺癌相關(guān)的基因組生物標(biāo)志物，用以前列腺癌的檢測(cè)、預(yù)后和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

　　基于尿液檢測(cè)的SelectMDx分析，Mi-前列腺評(píng)分和ExoDx分析為需要行前列腺穿刺的患者提供了其他潛在的選擇，其中PCA3已經(jīng)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為前列腺癌診斷標(biāo)記物。

　　Decipher、OncotypeDX和Prolaris基因檢測(cè)方法改善了前列腺癌危險(xiǎn)分層，可以用來(lái)識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者。

　　AR-V7表達(dá)量能預(yù)測(cè)前列腺癌患者對(duì)阿比特龍/恩雜魯胺的耐藥性，PARP1抑制劑和鉑類為基礎(chǔ)的化療藥可能會(huì)用于攜帶DNA錯(cuò)配修復(fù)基因突變的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者?；蚪M生物標(biāo)志物的引入改善了前列腺癌的檢測(cè)、預(yù)后和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

　　但是，這些候選生物標(biāo)志物臨床應(yīng)用較少，仍需要進(jìn)行大規(guī)模、多機(jī)構(gòu)研究來(lái)驗(yàn)證這些新技術(shù)的有效性。

　　-PCA3和多參數(shù)磁共振減少重復(fù)前列腺活檢-

　　前列腺癌的過(guò)度診斷和治療一直是臨床醫(yī)生和政府決策者關(guān)心的問(wèn)題，對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者和既往活檢陰性但懷疑隱匿性前列腺癌的患者，重復(fù)穿刺往往困擾著醫(yī)生和患者。因此，加拿大的Perlis教授和他的課題組納入了470例低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者和既往活檢陰性但懷疑隱匿性前列腺癌的患者，評(píng)估年齡、PSA、PCA3評(píng)分、MRI、直腸指檢、家族史和前列腺體積是不是前列腺癌的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MRI成像陰性和PCA3評(píng)分正常的患者活檢時(shí)都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)前列腺癌病灶，因此MRI成像和PCA3評(píng)分雙陰性的這類患者，重復(fù)前列腺穿刺可能是不必要的。

　　-GS6的前列腺癌患者局部進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)-

　　Gleason評(píng)分6（GS6）的前列腺癌進(jìn)展緩慢，有些專家建議GS6前列腺癌改稱為「前列腺上皮源性惰性病變」，最近的一些研究表明，GS6前列腺癌不會(huì)轉(zhuǎn)移，而且超過(guò)90%的GS6前列腺癌患者會(huì)接受積極治療，手術(shù)帶來(lái)的副作用卻減少了這些患者的獲益。因此，美國(guó)的Epstein教授和他的課題組評(píng)估了GS6前列腺癌的局部進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，包括腫瘤侵犯包膜外和腫瘤侵犯精囊，文章發(fā)表在2017年11月的TheJournalofUrology上。

　　該研究納入了3291例GS6患者和4202例GS7患者，GS6組和GS7組患者出現(xiàn)腫瘤侵犯包膜外的幾率分別為3.9%和14.1%，而腫瘤侵犯精囊的幾率分別為0.03%和2.2%。

　　Epstein教授認(rèn)為，GS6前列腺癌侵犯包膜外仍不少見(jiàn)，而極少數(shù)情況下，可能與侵犯精囊有關(guān)，其研究結(jié)果支持繼續(xù)將GS6前列腺癌定義為癌，但屬于低危組。

　　-前列腺癌根治術(shù)中神經(jīng)保留新技術(shù)再評(píng)估：NeuroSAFE技術(shù)-

　　2012年，德國(guó)的Schlomm教授報(bào)道了11069例前列腺癌根治患者，其中5392（49%）例使用了神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)鄰近組織冰凍切片檢查技術(shù)（NeuroSAFE），該技術(shù)使前列腺癌根治術(shù)神經(jīng)保留率從81%提高到97%，而手術(shù)切緣陽(yáng)性率從22%下降到15%。

　　最近，英國(guó)的Mirmilstein教授在一組英國(guó)人隊(duì)列中進(jìn)行了同樣的驗(yàn)證，文章發(fā)表在2017年11月的BJUInternational上。該研究納入了2008年到2017年417例機(jī)器人輔助腹腔鏡前列腺癌患者，其中120例采用了NeuroSAFE技術(shù)。

　　與不使用NeuroSAFE技術(shù)組對(duì)比，NeuroSAFE技術(shù)組的手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)患者比例更高，而pT2期患者雙側(cè)神經(jīng)保留率更高（84.6%：66.3%），pT3期患者總體神經(jīng)保留率更高（65.1%：36.7%），總手術(shù)切緣陽(yáng)性率更低（9.2%：17.8%）。

　　因此，Mirmilstein教授建議，針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者，可以采用NeuroSAFE技術(shù)來(lái)保留神經(jīng)。

　　-3TmpMRI：預(yù)測(cè)機(jī)器人輔助腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)-

　　許多臨床指標(biāo)可以預(yù)測(cè)前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)（BCR）的風(fēng)險(xiǎn)，如PSA、穿刺組織Gleason評(píng)分和直腸指檢，但是都缺少解剖和定位等影像信息。為此，美國(guó)的Tan教授和他的課題組評(píng)估3T多參數(shù)磁共振成像（3TmpMRI）用于預(yù)測(cè)機(jī)器人輔助腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的可靠性，文章發(fā)表在2017年11月的TheJournalofUrology上。

　　該研究納入了255名男性前列腺癌患者，分為BCR組合非BCR組，與非BCR組相比，BCR組危險(xiǎn)等級(jí)更高，而多變量分析發(fā)現(xiàn)，只有MRI腫瘤體積、T分期、手術(shù)切緣陽(yáng)性和Gleason評(píng)分能預(yù)測(cè)BCR。

　　Tan教授認(rèn)為，前列腺癌根治術(shù)后評(píng)估生化復(fù)發(fā)的無(wú)創(chuàng)檢查是必要的，而前列腺多參數(shù)MRI是非侵入性檢查，可提供前列腺癌的解剖和定位，更重要的是，與對(duì)照組相比，MRI影像上較大的腫瘤體積是前列腺根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

　　-Wnt在前列腺癌中的作用研究進(jìn)展-

　　Wnt信號(hào)通路的異常激活同前列腺癌發(fā)生發(fā)展及生物學(xué)特性的改變關(guān)系密切。為此，西班牙的Kypta教授對(duì)Wnt信號(hào)通路在前列腺癌的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，文章發(fā)表在2017年11月的NatureReviewsUrology上。Kypta教授強(qiáng)調(diào)了Wnt信號(hào)通路在前列腺癌中的重要作用，尤其是去勢(shì)抵抗性前列腺癌。

　　在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤間質(zhì)分泌的Wnt蛋白能促進(jìn)前列腺癌干細(xì)胞和祖細(xì)胞對(duì)藥物的抵抗，而一些臨床前試驗(yàn)表明，靶向細(xì)胞膜上Wnt受體復(fù)合物或阻斷β-連環(huán)蛋白與淋巴增強(qiáng)結(jié)合因子以及雄激素受體的結(jié)合，能阻止前列腺癌的進(jìn)展。目前，有許多的Wnt信號(hào)通路抑制劑正處于I期臨床試驗(yàn)階段，但尚未在前列腺癌患者中進(jìn)行驗(yàn)證。

　　-激素敏感性轉(zhuǎn)移性前列腺癌治療方案更新-　　

　　圣艾蒂安大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科更新了激素敏感性轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療方案，文章發(fā)表在2017年11月的EuropeanUrology上。Mottet教授認(rèn)為，對(duì)于初診的激素敏感性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，推薦雄激素剝奪治療（ADT）聯(lián)合多西他賽治療，而最近發(fā)表的兩項(xiàng)試驗(yàn)表明，在雄激素剝奪治療的基礎(chǔ)上，加用醋酸阿比特龍和潑尼松，也能顯著改善激素敏感型轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的總生存期。

　　-前列腺癌疾病負(fù)擔(dān)研究｜1990～2015年195個(gè)國(guó)家地區(qū)的數(shù)據(jù)-

　　伊朗的Amini教授對(duì)全球前列腺癌的疾病負(fù)擔(dān)進(jìn)行了深入的分析和研究，文章發(fā)表在2017年11月的TheJournalofUrology上。從1990年到2015年，全球前列腺癌發(fā)病率增加了2.7倍，年齡標(biāo)化發(fā)病率也增加了72.22%，而年齡標(biāo)化死亡率略降至14.24/10萬(wàn)人，高收入國(guó)家年齡標(biāo)化死亡率下降更為明顯，前列腺癌的傷殘調(diào)整生命年增加了90%（圖1、表1）。

　　與1990年相比，2015年中國(guó)男性前列腺癌發(fā)病人數(shù)、死亡人數(shù)及年齡標(biāo)化發(fā)病率均大幅增加，年齡標(biāo)化死亡率略微減少，2015年發(fā)病人數(shù)增至7.95萬(wàn)，增加300.58%；死亡人數(shù)增至3.77萬(wàn)，增加105.18%；2015年年齡標(biāo)化發(fā)病率增至11.82/10萬(wàn)，增加59.76%；年齡標(biāo)化死亡率略微降至6.57/10萬(wàn)，減少12.57%。

　　與1990年相比，2015年中國(guó)前列腺癌的發(fā)病及死亡率及其造成的疾病負(fù)擔(dān)總體明顯增加，應(yīng)重點(diǎn)加強(qiáng)防治工作。