有的無精癥男性對自己的缺陷萬分苦惱,并且心理上非??咕苡玫谌骄訋斓木由?,執(zhí)著地尋找自身精子的可能性。這方面的研究其實一直沒有停止過,但沒有大的進展。上個月在我中心承辦的國際會議上,終于聽到一個令人振奮的報告。
無精癥的精子細胞也能變出孩子?
第四屆國際生育力保存學會大會(ISFP)上,學術大咖們帶來的精彩講座引起會場很大的反響我對一場用精子細胞變出孩子的講座印象特深刻。下面呢,本人將努力講解這是怎么一回事。因為太多的無精癥患友們問過我,他體內是否有生精細胞,可否用生精細胞造出娃來。
圓形精子細胞注射的概念
言歸正傳,首先來看一個概念,圓形精子細胞核注射(roundspermatidnucleusinjection,ROSNI),或者圓形精子細胞注射(roundspermatidinjection,ROSI):是一種將精液或睪丸取出的成熟精子前體細胞(圓形精子細胞)注入卵子助孕的技術(下圖右)。ROSI已經(jīng)建議作為沒有成熟精子形態(tài)(精子和長形精子細胞)僅有圓形精子細胞時的實驗性治療方案,主要針對生精細胞發(fā)育阻滯的男性不育患者。不過ROSI沒有像ICSI(下圖左)那樣有很好的成功率和受孕率,所以在臨床一直沒有得到廣泛應用。其實ROSI和ICSI操作非常相似,不同在于ROSI注射針比ICSI粗,還有就是需要通過化學和電刺激來。你可能要問,圓形精子細胞和精子不同在哪里?那就接著往下看。
精子形成和圓形精子細胞
老子的《道德經(jīng)》云:道生一,一生二,二生三,三生萬物。精子發(fā)生恰好也分為三個主要階段,并產(chǎn)生數(shù)以億計的精子。第一個階段是:精原細胞有絲分裂增殖為初級精母細胞。第二個階段:初級精母細胞經(jīng)歷了二次減數(shù)分裂,產(chǎn)生單倍體生精細胞,又稱圓形精子細胞。在精子發(fā)生中,減數(shù)分裂是一個非常關鍵的過程,在這個階段,遺傳物質相互重組、遺傳物質只復制一次,細胞連續(xù)分裂兩次,最終形成染色體數(shù)目減少一半的精子細胞。第三個階段:圓形精子細胞經(jīng)過復雜的顯著變化轉變?yōu)殚L形精子細胞,進而形成成熟精子。
完成減數(shù)分裂的精子細胞變形為成熟精子只是為了運輸精子到女性輸卵管,好和卵子結合。以此推論,單倍體的精子細胞可以注入卵子并可以受精,形成胚胎。小鼠的圓形精子細胞和成熟精子一樣可以受精和實現(xiàn)妊娠。然而有報道發(fā)現(xiàn),使用生精發(fā)育阻滯小鼠圓形精子細胞生育的子代可能同樣有生育障礙,甚至更嚴重,帶來對這項技術的爭議。
圓形精子細胞注射發(fā)展的簡史
1994年RyuzoYanagimachi報道應用小鼠圓形精子細胞通過ROSI生育子代健康小鼠的報道,隨后就由科學家Edwards在同年發(fā)表文章提出可以將ROSI應用于人類的構思。1996年西班牙的Tesarik報道了人類第一例ROSI出生的試管嬰兒,這份研究使用的是精液中的圓形精子細胞。但這十余年以來類似的研究報道卻非常少,這可能由于研究者對這項技術的成功率和安全性比較顧慮。
實際上,美國生殖醫(yī)學會在2003-2008年間共頒布了4份指南,一直將其列入實驗性的治療方案。另一方面,男性生殖研究的科學家們在努力進行生精細胞的體外培養(yǎng),希望可以把圓形精子細胞培養(yǎng)為成熟精子卻一直沒有成功。田中教授這份ROSI研究雖有些無奈卻彌足珍貴,作者在2011年9月-2014年3月共對76對夫婦實施了204個周期的ROSI(圓形精子細胞來源于睪丸組織),獲得了14個活產(chǎn)嬰兒,這是迄今為止關于ROSI最大樣本量的研究。14個嬰兒目前隨訪一切正常,但其樣本量仍然很小,無法下結論認為其可以和ICSI一樣安全。