病例介紹

　　患者女性，48歲，因惡心、乏力伴肝區(qū)不適半月入院。

　　患者半年前診斷為「2型糖尿病」，經(jīng)給于「阿格列汀片阿卡波糖片」降糖治療，監(jiān)測空腹血糖及餐后血糖均為7mmol/L左右，便自行停藥。1月前監(jiān)測血糖控制不佳，查肝腎功均正常，開始規(guī)律服用「鹽酸二甲雙胍片500mgtid」，未曾間斷，未服用其它藥物。

　　既往體健，無肝病病史。無手術(shù)、外傷及輸血史，否認藥物及食物過敏史，無特殊家族史。

　　實驗室檢查：ALT593U/L、AST311U/L,,堿性磷酸酶278U/L。血常規(guī)、電解質(zhì)、腎功、血脂正常。甲、乙、丙、丁、戊肝炎病毒抗體陰性，腫瘤標(biāo)志物陰性，上腹部CT正常，考慮藥物性肝損害。

　　入院后停止口服二甲雙胍，給予護肝治療及皮下注射胰島素降糖治療。經(jīng)治療7d后癥狀明顯好轉(zhuǎn)，復(fù)查肝功：ALT154U/L,AST43U/L,堿性磷酸酶198U/L。

　　本例患者中年女性，2型糖尿病診斷明確，既往無肝病病史，無藥物過敏史，根據(jù)T2DM最新防治指南[1]，該患者符合二甲雙胍用藥指征。

　　服藥前檢查肝腎功均正常，正常劑量服藥，服藥后不久即出現(xiàn)消化道及肝區(qū)不適，轉(zhuǎn)氨酶短期內(nèi)迅速升高，肝炎相關(guān)病毒抗體及各項影像學(xué)資料均正常。

　　結(jié)合病史、癥狀及輔助檢查，考慮二甲雙胍所致肝損害可能性大。入院后停用二甲雙胍并給予護肝藥物治療，癥狀及肝功能明顯好轉(zhuǎn)，進一步支持診斷。

　　二甲雙胍是當(dāng)前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一，主要以原形由腎臟從尿中排出，本身對腎臟沒有損害[2]。

　　二甲雙胍通過胃腸道吸收進行血液循環(huán)，幾乎不與血漿白蛋白結(jié)合，不經(jīng)過肝臟代謝，不競爭肝臟P450酶，在體內(nèi)也不降解，而是直接作用于肝臟和肌肉，減少肝糖異生，增加肌肉葡萄糖酵解。

　　因此，目前認為二甲雙胍無肝毒性，肝功能正常者，接受推薦劑量范圍內(nèi)用藥，不會造成肝損害。且其對非酒精性脂肪肝有一定的治療效果[3]。說明書上亦未有明確說明其存在肝損害的不良反應(yīng)。

　　但國內(nèi)外均有其單獨使用或者合并用藥致肝損害的報道[4-9]。

　　故臨床中二甲雙胍服藥期間如有胃腸道不適及肝功能異常，在排除其它原因后，一定要考慮二甲雙胍所致肝損害。應(yīng)及時停藥并對癥治療，避免造成更嚴(yán)重的后果。