科學(xué)家3月5日發(fā)表在《柳葉刀？腫瘤學(xué)》上的一項新研究報告，他們通過比較膽囊癌患者和健康人基因組中近70萬個遺傳密碼，發(fā)現(xiàn)一些基因變異可能使個體更容易患這種病。

　　這項工作是由約翰霍普金斯大學(xué)、美國國家癌癥研究所（NCI）和印度塔塔紀(jì)念癌癥中心的研究人員合作完成的。該研究讓我們更好地了解這種膽囊癌高度致命疾病的原因，反過來可能導(dǎo)致我們對膽囊癌開發(fā)有更好的治療方案。

　　關(guān)于膽囊癌

　　膽囊癌在大部分地區(qū)比較罕見，但在一些人種中比較常見，如北美洲的土著美國人；另外其通常發(fā)生在特定的地區(qū)，如中美洲、南美洲、東亞和東南亞地區(qū)。全世界每年診斷出的178000個新增病例主要發(fā)生在這些高風(fēng)險地區(qū)。

　　膽囊是濃縮和儲存膽汁的小器官。若膽囊癌在發(fā)病早期被發(fā)現(xiàn)，患者有很大的生存幾率；但大多數(shù)膽囊癌患者都是晚期才被發(fā)現(xiàn)，因為它很難被診斷出，往往會造成無特異性癥狀。

　　膽囊癌患者存在多個突變

　　為了尋找哪些基因可能對膽囊癌是至關(guān)重要的，塔塔紀(jì)念中心的研究員收集另外1042例患者的血液樣本，這些患者2010年9月-2015年6月在孟買中心醫(yī)院接受過治療。研究人員還收集了同一時期的1079名健康受試者的血液樣本。為了使分組具有可比性，研究人員以他們的年齡、性別和地理區(qū)域來進行分組。

　　研究人員通過單核苷酸多態(tài)性（SNP），比較不同個體基因組之間的單核苷酸突變。通過一系列的生物統(tǒng)計和生物信息學(xué)分析，研究人員發(fā)現(xiàn)鄰近ABCB4和ABCB1基因存在多個DNA突變，這兩個基因涉及參與肝臟、膽囊以及膽管的脂質(zhì)流動。以往的研究揭示ABCB4與膽結(jié)石關(guān)聯(lián)，是膽囊癌的已知風(fēng)險因素。

　　研究的共同領(lǐng)導(dǎo)者NilanjanChatterjee博士說，新的研究結(jié)果表明，這個區(qū)域的遺傳變異可能使患者進一步向膽囊癌發(fā)展，并非只是形成膽結(jié)石。

　　進一步驗證

　　之后，研究人員收集了447例膽囊癌患者和470例健康受試者的血液樣本，對這些結(jié)果進行了驗證。他們還做了另一個分析，來評判膽囊癌患者中有多少突變風(fēng)險可以通過常見變異的發(fā)現(xiàn)來解釋。

　　Chatterjee表示，膽囊癌與許多其他癌癥和復(fù)雜疾病一樣，可能與多個遺傳標(biāo)記相關(guān)，其每個突變可能導(dǎo)致小的影響，但他們的組合可以導(dǎo)致癌癥風(fēng)險的實質(zhì)變異。

　　進一步驗證

　　研究人員估計高達25%的膽囊癌風(fēng)險可以用常見的基因變異來解釋。雖然目前的研究已經(jīng)確定了解釋這種風(fēng)險的一小部分特定的遺傳變異，但事實上它們鄰近于輸送脂質(zhì)的基因，這可能提供了引起膽囊癌的一個重要線索。研究人員希望未來能夠在更大的群體中進行類似的研究。

　　目前，該小組計劃通過完全測序深入的研究受試者的ABCB4/ABCB1區(qū)域，來判斷他們是否是附加的風(fēng)險突變。他們還計劃進行更多的研究，以尋找與膽囊癌相關(guān)的其他基因。通過更好地了解遺傳風(fēng)險變異，調(diào)查環(huán)境和生活方式誘因，研究人員可能最終能夠開發(fā)新的治療和干預(yù)手段，以防止患者發(fā)生高危風(fēng)險。