西柚,學名葡萄柚,引入我國已近80年,深受大眾喜歡。然而,研究表明西柚汁能影響多種常見藥物的代謝,甚至導致非常嚴重的毒副作用。今天我們就說一說西柚汁與泌尿系統(tǒng)常用藥的是是非非。
目前認為,西柚汁與藥物相互作用主要涉及兩種機制。
西柚汁中含有呋喃香豆素
呋喃香豆素不可逆的抑制細胞色素P450酶(如CYP3A4),后者主要存在于小腸,影響多種藥物的代謝。服用西柚汁后,CYP3A4受到抑制,導致藥物在小腸內(nèi)代謝減少,吸收進體內(nèi)的藥物增多,進而產(chǎn)生一系列血藥濃度升高相關(guān)的毒副作用。
西柚汁中含有黃酮類物質(zhì)
黃酮類物質(zhì)可以抑制有機陰離子轉(zhuǎn)運肽(OATP),作用是降低藥物的生物利用度,進而導致體內(nèi)藥物濃度降低、藥效的減弱。
從以上不難看出,兩種機制作用的結(jié)果正好相反,其中第一種機制中導致的毒副作用尤其需要引起注意。
藥物列舉
已發(fā)表的研究表明西柚汁與近百種藥物存在相互作用。在此,我們只是羅列了一些服藥期間不宜飲用西柚汁的泌尿外科常用藥(其余藥物詳見參考文獻)。
前列腺增生相關(guān)藥物(α受體阻滯劑)
阿夫/呋唑嗪(Alfuzosin)
臨床推薦:緩釋劑型(extender-releaseforms)飯后即服,服藥期間限酒或禁酒,避免飲用西柚汁
注意:禁止與其他α受體阻滯劑聯(lián)合應用,肝衰竭、嚴重腎功能衰竭(肌酐清除率<30ml/min)、體位性低血壓及血壓過低患者一般禁用
賽洛多辛(Silodosin)
臨床推薦:與飯同服,避免飲用西柚汁
注意:嚴重腎功能衰竭(肌酐清除率<30ml/min)患者禁用,服用強效CYP3A4抑制劑(如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、利托那韋等)患者禁用
坦索羅辛/坦洛新(Tamsulozin)
臨床推薦:改進釋放劑型Tamsulozin飯后即服,控釋劑型Tamsulozin空腹或與飯服用皆可,服藥期間限酒或禁酒,避免飲用西柚汁
注意:Tamsulozin因生產(chǎn)公司的不同而具有不同名字,進口藥為坦索羅辛,國產(chǎn)藥為坦洛新。參照藥品說明書,腎功能不全患者禁用坦洛新、慎用坦索羅辛
膀胱過度活動癥相關(guān)藥物
弗斯特羅定(Fesoterodine),達非那新(Darifenacin),索利那新(Solifenacin),奧昔布寧(Oxybutynin)
腎癌靶向藥
依維莫司(Everolimus),舒尼替尼(Sunitinib)
藥物預測
由于藥物代謝方式及個體差異的存在,即使是同類藥物仍有可能存在不同影響,如對于腎癌靶向藥物而言,依維莫司、舒尼替尼會受到西柚汁較大的影響,然而索拉非尼(Sorafenib)卻幾無影響。對于嗜愛西柚汁且需要服用靶向藥物治療的患者而言,索拉非尼是個不錯選擇。這就要求臨床醫(yī)生不僅要了解同類藥物的共性,還需要清楚藥物的個性。
Bailey等設(shè)計了一個流程圖,可以幫助臨床醫(yī)生快速的預測與處理藥物和西柚汁的相互作用(下圖,略有改動)。
臨床治療是一個極其復雜的過程,不僅要求臨床醫(yī)生了解藥物的作用機制,還需要掌握可能存在的藥物和食物相互作用。臨床用藥時要注意仔細詢問患者病史/食物喜好,當存在「西柚,我所欲也;健康,亦我所欲也」,且「二者不可得兼」時,那只能叮囑患者「舍西柚而取健康者也」。