長(zhǎng)期以來(lái)，苯二氮?類藥物（以下簡(jiǎn)稱「苯二氮?」）一直是治療焦慮的主力軍。此類藥物通過正性變構(gòu)調(diào)節(jié)GABAA受體增強(qiáng)GABA的抑制效應(yīng)，降低神經(jīng)元興奮性，進(jìn)而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。大部分苯二氮?起效較快，但具體藥物的半衰期存在差異，如表1。此外，苯二氮?還可用于治療多種非精神科疾病，如表2。
毫無(wú)疑問，苯二氮?的臨床優(yōu)勢(shì)及劣勢(shì)并存。然而，目前臨床普遍存在兩種現(xiàn)象，即不恰當(dāng)?shù)剡x擇及過度使用苯二氮?，以及將此類藥物「妖魔化」而刻意避諱。在這一背景下，一項(xiàng)發(fā)表于2月CurrentPsychiatry的文章中，來(lái)自美國(guó)的研究者圍繞苯二氮?的臨床合理應(yīng)用給出了建議。以下為主要內(nèi)容：
盡管苯二氮?在臨床中有很多用武之地，但其治療中伴發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也應(yīng)給予正視。以下對(duì)苯二氮?部分突出的臨床風(fēng)險(xiǎn)，容易出現(xiàn)副作用的高危人群，以及如何合理處方此類藥物進(jìn)行簡(jiǎn)要探討。
風(fēng)險(xiǎn)及問題
濫用及成癮
濫用及成癮潛力可能是苯二氮?最為人所熟知的風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（APA）明確提到此類藥物導(dǎo)致依賴的潛力，如覓藥及戒斷癥狀，原文如下：
持續(xù)使用時(shí)，所有苯二氮?類藥物可在大部分人中造成生理依賴。
相比而言，高效價(jià)、半衰期較短的苯二氮?（如阿普唑侖）導(dǎo)致依賴、中毒及濫用的風(fēng)險(xiǎn)更高。然而，長(zhǎng)效苯二氮?（如氯硝西泮）同樣存在上述風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于當(dāng)前或既往存在物質(zhì)使用障礙的個(gè)體，除非用于治療戒斷癥狀，否則應(yīng)避免使用苯二氮?，尤其是短效藥物。
治療其他精神障礙療效有限
盡管苯二氮?有助于緩解焦慮障礙患者的焦慮癥狀，但對(duì)于其他經(jīng)常伴有焦慮癥狀的精神障礙，苯二氮?不僅療效有限，甚至可能有害。
一個(gè)突出的例子是創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD），苯二氮?的療效不僅不優(yōu)于安慰劑，長(zhǎng)期甚至可能加重癥狀。
針對(duì)強(qiáng)迫癥（OCD），苯二氮?即便可以暫時(shí)緩解部分患者的急性焦慮，其總體療效同樣存疑。
對(duì)于邊緣型人格障礙（BPD）患者，苯二氮?可能加重行為紊亂。
惡化軀體狀況
苯二氮?可能對(duì)患者原有的軀體問題「火上澆油」。研究顯示，共病疼痛障礙的患者長(zhǎng)期使用苯二氮?時(shí)，對(duì)醫(yī)療服務(wù)的使用增加，且失能程度更高。此外，苯二氮?還可造成呼吸抑制，加重慢性阻塞性肺疾?。–OPD），并升高肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。
妊娠及哺乳風(fēng)險(xiǎn)
苯二氮?對(duì)于妊娠及哺乳期女性具有一定風(fēng)險(xiǎn)。首先，妊娠期使用苯二氮?可升高胎兒重大畸形及唇腭裂風(fēng)險(xiǎn)，還可導(dǎo)致新生兒精神不振、鎮(zhèn)靜及低體重。苯二氮?戒斷反應(yīng)也可發(fā)生于新生兒中。此外，苯二氮?可進(jìn)入乳汁，導(dǎo)致嬰兒鎮(zhèn)靜。
老年人風(fēng)險(xiǎn)尤高
老年人對(duì)苯二氮?的副作用尤其敏感。Beers老年人潛在不合理用藥標(biāo)準(zhǔn)（BeersCriteriaforPotentiallyInappropriateMedicationUse）明確反對(duì)為老年人處方苯二氮?。
苯二氮?可升高老年人跌倒及骨折風(fēng)險(xiǎn)，而老年人的骨折可能致命。盡管尚存爭(zhēng)議，但目前一般認(rèn)為苯二氮?可升高認(rèn)知障礙及癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。然而，苯二氮?在老年人中的使用仍極為常見，其中很多患者是為了解決疼痛及焦慮障礙之外的問題，如失眠。
升高死亡風(fēng)險(xiǎn)
苯二氮?與用藥者死亡風(fēng)險(xiǎn)的升高相關(guān)。例如，由于難以維持良好的位置感，用藥者發(fā)生機(jī)動(dòng)車交通事故的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。證據(jù)顯示，苯二氮?與自殺觀念及自殺行為風(fēng)險(xiǎn)的升高相關(guān)。苯二氮?及阿片類藥物是導(dǎo)致藥物過量中毒的前兩位原因，其中苯二氮?「貢獻(xiàn)」了31%的藥物過量死亡病例。
美國(guó)疾控中心建議，鑒于潛在的呼吸抑制致死風(fēng)險(xiǎn)，反對(duì)聯(lián)用苯二氮?與阿片類藥物。2016年8月，F(xiàn)DA要求阿片類藥物與苯二氮?增加黑框警告，提示兩者聯(lián)用時(shí)可能發(fā)生呼吸抑制及死亡，并指出，若確需聯(lián)用上述兩種藥物，則應(yīng)盡可能降低劑量及縮短使用時(shí)長(zhǎng)。
謹(jǐn)慎使用
首先，一些患者應(yīng)盡可能避免使用苯二氮?，如表3。對(duì)于苯二氮?的適用人群，為降低濫用風(fēng)險(xiǎn)，最好選擇作用時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)的藥物，以低劑量起始，使用最低有效劑量。
表3對(duì)苯二氮?風(fēng)險(xiǎn)易感的高危人群
一個(gè)很重要的提醒是，臨床中很多患者習(xí)慣按需使用苯二氮?，但此舉可能加重患者逃避性的行為模式，長(zhǎng)期而言可能強(qiáng)化焦慮及依賴傾向。因此，建議在固定時(shí)間規(guī)律使用苯二氮?，而非按需使用。
在決定使用苯二氮?之前，應(yīng)與患者充分討論此類治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)，以及將來(lái)如何停用。若使用SSRIs時(shí)需聯(lián)用苯二氮?類藥物，則應(yīng)在SSRIs起效后盡早停用。應(yīng)告知患者，若發(fā)現(xiàn)其存在濫用或娛樂性使用苯二氮?的情況，為了患者的健康著想，這一治療可能會(huì)終止。此外，還有很多手段可用于治療焦慮障礙（如表4），甚至可以替代苯二氮?的治療地位，應(yīng)加以考慮。
減停苯二氮?有時(shí)相當(dāng)困難。首先，患者本人在主觀上可能對(duì)停藥持抗拒態(tài)度，而不合理的驟停則可能導(dǎo)致嚴(yán)重的戒斷癥狀。需要指出的是，苯二氮?的戒斷癥狀也可能致命。
計(jì)劃減停苯二氮?時(shí)，應(yīng)與患者共同回顧與使用苯二氮?相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，并詢問其當(dāng)前的使用頻率。隨后，與患者討論減量方法，通常為每周或每?jī)芍軠p量10%-25%。對(duì)于停藥動(dòng)機(jī)較弱的患者，減量速度可以更慢，持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間，以及多次進(jìn)行討論。一旦開始減量，應(yīng)提前告知患者，這一過程中可能出現(xiàn)一定程度的反跳性焦慮和/或失眠。最后，若患者在減藥方面取得進(jìn)步，不要忘了祝賀。
必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；2.因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。
健客價(jià)： ￥2181、本品適用于治療高血壓病，可單獨(dú)使用或與噻嗪類利尿劑合用。使用鹽酸貝那普利，必須考慮另一血管緊張轉(zhuǎn)換酶抑制劑(即卡托普利)可引起粒性白細(xì)胞減少的事實(shí)，特別是腎功能障礙或膠原血管疾病的病人，無(wú)足夠證據(jù)證明鹽酸貝那普利沒有相似的危險(xiǎn)性。2、充血性心力衰竭，作為對(duì)洋地黃和/或利尿劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分級(jí)Ⅱ-Ⅳ)的輔助治療。
健客價(jià)： ￥31必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；2.因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。
健客價(jià)： ￥453為減少耐藥菌的產(chǎn)生，保證鹽酸左氧氟沙星及其他抗菌藥物的有效性，左氧氟沙星只用于治療或預(yù)防已證明或高度懷疑由敏感細(xì)菌引起的感染。在選擇或修改抗菌藥物治療方案時(shí)，應(yīng)考慮細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)的結(jié)果。如果沒有這些試驗(yàn)的數(shù)據(jù)做參考，則應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和病原菌敏感性進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。 在治療前應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)以分離并鑒定感染病原菌，確定其對(duì)鹽酸左氧氟沙星的敏感性。在獲得以上檢驗(yàn)結(jié)果之前可以先使用左
健客價(jià)： ￥12用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥。使用本藥之前應(yīng)進(jìn)行充分檢查，確診是高膽固醇癥或家族性高膽固醇癥后，才能使用。
健客價(jià)： ￥39用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥 注意： 1、使用本藥之前應(yīng)進(jìn)行充分檢查，確診是高膽固醇癥或家族性高膽固醇癥后，才能使用。 2、對(duì)于家族性高膽固醇癥中的同型結(jié)合子患者缺少治療經(jīng)驗(yàn)，臨床上判定治療無(wú)效后，方可將本藥作為低密度脂蛋白非藥物療法的一個(gè)輔助用藥。
健客價(jià)： ￥55清熱利濕，散結(jié)祛瘀。用于證屬濕熱蘊(yùn)結(jié)，痰瘀交阻之前列腺增生癥，癥見尿頻，尿急，或尿細(xì)，排尿困難等。
健客價(jià)： ￥15必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；2.因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。
健客價(jià)： ￥899枸櫞酸西地那非片：適用于治療勃起功能障礙。 鹽酸達(dá)泊西汀片： 必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；2.因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。
健客價(jià)： ￥7481.請(qǐng)選擇合適規(guī)格的避孕套，用前須小心從包裝中取出，以免避孕套被指甲、珠寶飾物等損壞，并排出頂端儲(chǔ)精囊內(nèi)空氣。 2.性交前應(yīng)在勃起的陰莖與對(duì)方身體有任何接觸之前戴上避孕套，以防止性傳播疾病和受孕。性交時(shí)嚴(yán)防脫落；如脫落應(yīng)立即更換另一只合適避孕套。事后如有疑問，請(qǐng)盡早征求醫(yī)生意見。 3.射精后，應(yīng)穩(wěn)妥地從陰莖根部按住避孕套，并盡快撤出陰莖，嚴(yán)防精液溢出。 4.本產(chǎn)品限一次性使用，用后請(qǐng)使用
健客價(jià)： ￥4.81.請(qǐng)選擇合適規(guī)格的避孕套，用前須小心從包裝中取出，以免避孕套被指甲、珠寶飾物等損壞，并排出頂端儲(chǔ)精囊內(nèi)空氣。 2.性交前應(yīng)在勃起的陰莖與對(duì)方身體有任何接觸之前戴上避孕套，以防止性傳播疾病和受孕。性交時(shí)嚴(yán)防脫落；如脫落應(yīng)立即更換另一只合適避孕套。事后如有疑問，請(qǐng)盡早征求醫(yī)生意見。 3.射精后，應(yīng)穩(wěn)妥地從陰莖根部按住避孕套，并盡快撤出陰莖，嚴(yán)防精液溢出。 4.本產(chǎn)品限一次性使用，用后請(qǐng)使用
健客價(jià)： ￥8.8清熱利濕，散結(jié)祛瘀。用于證屬濕熱蘊(yùn)結(jié)，痰瘀交阻之前列腺增生癥，癥見尿頻，尿急或尿細(xì)，排尿困難等。
健客價(jià)： ￥98.5清熱利濕，散結(jié)祛瘀。用于證屬濕熱蘊(yùn)結(jié)，痰瘀交阻之前列腺增生癥，癥見尿頻，尿急，或尿細(xì)，排尿困難等。
健客價(jià)： ￥33.6他達(dá)拉非片：治療男性勃起功能障礙。 鹽酸達(dá)泊西汀片：必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；2.因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。
健客價(jià)： ￥1299必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；2.因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。
健客價(jià)： ￥2215鹽酸達(dá)泊西汀片： 用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者： 1.陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精； 2.因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。 他達(dá)拉非片：治療男性勃起功能障礙。需要性刺激以使本品生效。他達(dá)拉非不能用于女性。
健客價(jià)： ￥699鹽酸達(dá)泊西汀片：必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；2.因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。 引陽(yáng)索膠囊：補(bǔ)腎壯陽(yáng)，生津。用于陽(yáng)痿早泄，腰膝酸軟，津污自汗，頭目眩暈等癥。
健客價(jià)： ￥939鹽酸達(dá)泊西汀片(必利勁)：必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；2.因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。 枸櫞酸西地那非片(金戈)：西地那非適用于治療勃起功能障礙。
健客價(jià)： ￥268清熱利濕，散結(jié)祛瘀。用于證屬濕熱蘊(yùn)結(jié)，痰瘀交阻之前列腺增生癥，癥見尿頻，尿急或尿細(xì)，排尿困難等。
健客價(jià)： ￥60必利勁：必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；2.因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。 金戈：西地那非適用于治療勃起功能障礙。
健客價(jià)： ￥499枸櫞酸西地那非片(金戈)：適用于治療勃起功能障礙。 鹽酸達(dá)泊西汀片(必利勁)：必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；2.因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。
健客價(jià)： ￥278
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